信達生物IBI324（抗VEGF-A/Ang-2雙特異性抗體）治療糖尿病性黃斑水腫I期臨床研究完成首例受試者給藥

2022年8月8日，美國舊金山和中國蘇州/美通社/ -- 信達生物制藥集團是一家致力于在腫瘤、自由、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布重組人抗血管內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A）/抗血管生成素2（Ang-2)雙特異性抗體注射液(研發(fā)代碼:IBI324)治療糖尿病黃斑水腫（DME）第一個受試者在I期臨床研究中給藥。

該項研究（CTR20221524年，糖尿病性黃斑水腫（DME）I期劑量爬坡臨床研究的主要目的是評估受試者DME玻璃體腔注射受試者IBI324的安全性和耐受性。

IBI324是信達生物制藥自主研發(fā)的抗性VEGF-A以及抗Ang-雙靶特異性重組全人源化抗體，同時阻斷VEGF-A和Ang-2.實現(xiàn)抗新生血管生成、穩(wěn)定血管、抑制炎癥的雙重機制DME如延長給藥間隔，提高治療依從性潛在臨床效益。

上海交通大學(xué)第一附屬人民醫(yī)院副院長、眼科中心主任孫曉東教授說：目前，抗性VEGF眼部制劑已成為許多新生血管性眼底疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療，但現(xiàn)有的抗性VEGF玻璃體內(nèi)注射需要每4-12周重復(fù)一次。頻繁注射和隨訪降低了患者治療的依從性，導(dǎo)致長期治療效果差。以DME例如，在標(biāo)準(zhǔn)治療下，仍有約40%的標(biāo)準(zhǔn)治療DME患者持續(xù)黃斑水腫。在抗VEGF的基礎(chǔ)上，開發(fā)多靶點藥物已是目前眼底病藥物研發(fā)的趨勢。我們期待IBI同時阻斷324VEGF-A和Ang-兩個靶點，可以在DME在人群中展示積極的安全性和生物活性結(jié)果，延長給藥間隔，為臨床治療方案帶來更多選擇?！?/p>

信達生物制藥集團臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士說：IBI324是信達生物自主研發(fā)的治療眼底疾病的創(chuàng)新藥物，是抗眼底疾病的創(chuàng)新藥物VEGF-A-抗Ang-2雙靶點特異性抗體，也是信達在眼科領(lǐng)域布局的又一雙靶點分子，采用了國際首創(chuàng)的scFv(單鏈抗體)+VHH具有全球知識產(chǎn)權(quán)的單域抗體設(shè)計。臨床前研究結(jié)果證實IBI與同一靶點產(chǎn)品相比，324具有抑制血管再生、改善血管滲漏的潛在優(yōu)勢。目前的I期研究是IBI對324的首次人體試驗進行評估IBI324在DME人群的安全性和耐受性為進一步的臨床發(fā)展提供了依據(jù)。我們期待著與臨床學(xué)術(shù)專家進一步合作，為臨床實踐帶來更多潛在的創(chuàng)新分子，最終造福更多的患者和家庭?！?/p>

糖尿病性黃斑水腫（DME）

糖尿病性視網(wǎng)膜病變是由糖尿病引起的視網(wǎng)膜微血管損傷引起的一系列病變，DME視網(wǎng)膜中央腫脹導(dǎo)致視力下降甚至喪失，是影響視力甚至失明的慢性進行性疾病。糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率逐年漸增高，是導(dǎo)致工作年齡成人和老年人失明的主要原因之一，嚴(yán)重影響著糖尿病患者的生存質(zhì)量，同時給社會帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。糖尿病高血糖及相關(guān)代謝通路、氧化應(yīng)激和炎癥被認(rèn)為與糖尿病視網(wǎng)膜病變有關(guān)DME其發(fā)病率密切相關(guān)，可導(dǎo)致神經(jīng)變性、早期微血管損傷和神經(jīng)血管單元損傷。VEGF表現(xiàn)增加，導(dǎo)致新血管生成，血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性受損，血視網(wǎng)膜屏障受損，血管滲漏。Ang-2.結(jié)合血管內(nèi)皮Tie2.它會破壞內(nèi)皮細(xì)胞層的穩(wěn)定性，導(dǎo)致泄漏VEGF共同作用導(dǎo)致DME的發(fā)生。

關(guān)于IBI324

IBI324是信達生物制藥自主研發(fā)的抗性VEGF-A以及抗Ang-全人源化抗體雙靶特異性重組：N端能夠阻斷VEGF-A介導(dǎo)的信號通道抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生存和增殖，從而抑制血管再生，降低血管滲透性，減少血管滲漏；IBI324的C端為Ang-2.結(jié)合域為信達自主篩選獲得的抗性Ang-2，不結(jié)合Ang-1，抑制Ang-2與Tie-結(jié)合受體，提高對其它炎癥因子的敏感性，進一步穩(wěn)定血管，抑制血管滲漏。IBI同時阻斷324VEGF-A和Ang-2的雙重機制可以產(chǎn)生抗新生血管生成、穩(wěn)定血管和抑制炎癥DME患者帶來更多的臨床效益。