康方生物TIGIT抗體獲批臨床 全球尚無靶向TIGIT的藥物獲批上市
相關(guān)企業(yè)： 杭州默沙東制藥有限公司3月22日，據(jù)CDE根據(jù)官網(wǎng)，康方生物TIGIT單抗AK127對晚期惡性腫瘤患者進(jìn)行臨床治療。
前幾日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)LAG-3抗體療法-百時(shí)美Opdualag上市，這是繼PD-(L)1、CTLA-4后，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第三類免疫檢查點(diǎn)抑制劑。TIGIT由于其特有的免疫機(jī)制，受到研發(fā)人員的廣泛青睞，極有可能成為第四類獲批上市的免疫檢查點(diǎn)。
TIGIT配體主要包括CD155、CD112和CD113，其中，CD155與TIGIT一旦腫瘤細(xì)胞表面有最高的親和力CD155與NK或T細(xì)胞表面的TIGIT免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷力會(huì)大大削弱。TIGIT固有和適應(yīng)性免疫可以通過多種機(jī)制抑制:(1)TIGIT與CD155結(jié)合后，表達(dá)CD樹突狀細(xì)胞可能具有耐受性，減少細(xì)胞因子IL-12和IL-產(chǎn)生10；(2)TIGIT抑制NK細(xì)胞脫粒、細(xì)胞因子的產(chǎn)生和NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞毒性；(3)TIGIT可以與CD226競爭性結(jié)合CD155，阻礙CD155介導(dǎo)的CD226活化；（4）TIGIT抑制信號(hào)可以通過其細(xì)胞質(zhì)尾直接傳遞到T細(xì)胞和NK細(xì)胞。
目前，世界上還沒有目標(biāo)TIGIT批準(zhǔn)上市的藥物；羅氏和默沙東進(jìn)展最快，都在臨床實(shí)踐中Ⅲ期。國內(nèi)藥企在TIGIT進(jìn)展并不落后，百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物、百奧泰、復(fù)宏漢林、康芳生物等都進(jìn)入了局。其中，百濟(jì)神州研發(fā)進(jìn)展最快，已進(jìn)入臨床實(shí)踐Ⅲ與羅氏、默沙東的進(jìn)度持平。
