隨著現(xiàn)在環(huán)境的污染和社會(huì)壓力的不斷加劇，越來(lái)越多的人患上了哮喘疾病，這種疾病比較明顯的癥狀就是咳嗽、咳痰、偶爾痰中還會(huì)伴有血絲等，尤其是在接觸過(guò)敏性物質(zhì)的時(shí)候就容易發(fā)作，嚴(yán)重影響生活和壽命，醫(yī)學(xué)上治療哮喘疾病的藥物很多，奧馬珠單抗就是比較常見(jiàn)的治療過(guò)敏性哮喘的藥物，那么，是怎么治療的呢?
奧馬珠單抗來(lái)了——臨床醫(yī)生“甜蜜的煩惱”?
“我國(guó)呼吸領(lǐng)域一直期待著新型靶向藥物的出現(xiàn)，能夠減少中重度過(guò)敏性哮喘患者的痛苦，改善患者生存質(zhì)量。隨著奧馬珠單抗在中國(guó)上市，我們臨床醫(yī)生卻遇到了另一個(gè)“甜蜜的煩惱”——如何才能正確規(guī)范地使用奧馬珠單抗?”廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院李靖教授說(shuō)道。
“很多呼吸科醫(yī)生對(duì)過(guò)敏性哮喘的認(rèn)識(shí)并不清楚”
“過(guò)敏性哮喘的發(fā)生機(jī)制是怎樣的?該如何診斷過(guò)敏性哮喘?另外，我們知道奧馬珠單抗是用于中重度過(guò)敏性哮喘患者的，臨床上又該如何界定患者的哮喘嚴(yán)重程度?奧馬珠單抗具體的適應(yīng)證是怎樣的?臨床的用法用量等等……一系列的問(wèn)題困擾著一線醫(yī)生?！?
為了規(guī)范奧馬珠單抗治療過(guò)敏性哮喘的臨床應(yīng)用，建立適用于中國(guó)患者的優(yōu)化治療方案，由鐘南山院士牽頭組織了奧馬珠單抗治療過(guò)敏性哮喘專家組和中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組的數(shù)十位專家結(jié)合國(guó)內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，對(duì)奧馬珠單抗治療過(guò)敏性哮喘的相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了充分討論，于是，《奧馬珠單抗治療過(guò)敏性哮喘的中國(guó)專家共識(shí)》應(yīng)運(yùn)而生，并于今年3月12日發(fā)表于《中華結(jié)核和呼吸雜志》，供臨床醫(yī)生在使用奧馬珠單抗治療過(guò)敏性哮喘時(shí)參考。
“奧馬珠單抗的中國(guó)III期臨床研究[2]在全國(guó)中國(guó)12個(gè)城市，42家醫(yī)院以及38個(gè)研究中心開(kāi)展，研究證明奧馬珠單抗可以明顯改善中國(guó)中重度過(guò)敏性哮喘患者的哮喘癥狀，并且有效改善患者生活質(zhì)量。奧馬珠單抗治療16周應(yīng)答率大于70%，明顯降低冬季急性發(fā)作率，此外具有良好的安全性”，李靖教授補(bǔ)充道。
“中國(guó)規(guī)范”干貨滿滿，帶你一睹為快!
“本次共識(shí)的主要內(nèi)容包括中重度過(guò)敏性哮喘的定義和診斷，IgE及哮喘發(fā)病機(jī)制，抗IgE的簡(jiǎn)介，奧馬珠單抗的適應(yīng)證和用法用量，給藥及給藥后注意事項(xiàng)以及其安全性和特殊人群使用介紹等內(nèi)容”，周新教授介紹道。
■中重度過(guò)敏性哮喘如何定義和診斷?
根據(jù)2016年中國(guó)哮喘防治指南[3]，中度哮喘定義為經(jīng)第3級(jí)治療能達(dá)到完全控制者。重癥哮喘的定義是：在過(guò)去一年中，需要使用全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)建議的第4和第5級(jí)哮喘藥物治療(高劑量ICS和LABA或白三烯受體拮抗劑/茶堿)，才能夠控制或即使在上述治療下仍表現(xiàn)為“未控制”的哮喘。
哮喘的過(guò)敏原檢測(cè)包括過(guò)敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT)、血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE。SPT陽(yáng)性(至少1種過(guò)敏原所致風(fēng)團(tuán)直徑大于陰性對(duì)照直徑3 mm以上)、血清過(guò)敏原特異性IgE水平升高(特異性IgE>0.35 IU/ml，免疫熒光酶技術(shù)，ImmunoCAP系統(tǒng)測(cè)定)或總IgE升高(>60 IU/ml，放射免疫吸附法，ImmunoCAP系統(tǒng)測(cè)定)常用于過(guò)敏的診斷。
那么，符合中重度哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)且至少一項(xiàng)過(guò)敏原檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性者即可診斷為中重度過(guò)敏性哮喘。
■過(guò)敏性哮喘是如何發(fā)生的?奧馬珠單抗又怎樣與之對(duì)抗?
隨著對(duì)發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)，血清IgE以及特異性IgE水平增高是過(guò)敏性哮喘的主要特征，也是引起哮喘發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。
IgE是過(guò)敏性氣道炎癥的核心，位于炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的上游。IgE可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面的高親和力受體(FcεRI)結(jié)合，使效應(yīng)細(xì)胞致敏。當(dāng)同種過(guò)敏原再次進(jìn)入人體，過(guò)敏原與IgE的結(jié)合導(dǎo)致致敏的效應(yīng)細(xì)胞表面IgE受體復(fù)合物交聯(lián)，導(dǎo)致后續(xù)發(fā)生速發(fā)相變態(tài)反應(yīng)。
另一方面，IgE與樹(shù)突狀細(xì)胞的FcεRI結(jié)合后，促進(jìn)抗原呈遞，促使Th2細(xì)胞的分化并分泌IL-4、IL-13等細(xì)胞因子，級(jí)聯(lián)擴(kuò)大IgE生成，加重氣道炎癥反應(yīng)，介導(dǎo)遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。此外，IgE在氣道重構(gòu)中也發(fā)揮了重要作用。
而抗IgE單抗(奧馬珠單抗)能特異性結(jié)合于IgE形成復(fù)合物，阻斷了IgE與上述細(xì)胞結(jié)合，避免了這些細(xì)胞活化和炎癥介質(zhì)釋放，從而在哮喘治療中發(fā)揮顯著作用。
■奧馬珠單抗的適應(yīng)證和用法用量
(一)適應(yīng)證
根據(jù)我國(guó)國(guó)情，共識(shí)建議抗IgE治療適用對(duì)象的篩選流程如下(如圖)。
1. 確診中重度哮喘：符合中國(guó)哮喘防治指南(2016年版)診斷標(biāo)準(zhǔn)的成人(≥18歲)或青少年(12～18歲)的中重度哮喘患者。
2. 檢測(cè)過(guò)敏原或過(guò)敏狀態(tài)：通過(guò)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)、血清總IgE或特異性IgE檢測(cè)確診患者的過(guò)敏狀態(tài)。對(duì)于無(wú)條件進(jìn)行過(guò)敏原或過(guò)敏狀態(tài)檢測(cè)的單位，建議使用過(guò)敏性疾病篩查問(wèn)卷了解患者的過(guò)敏狀態(tài)。
(二)用法用量
總IgE水平是計(jì)算患者用藥劑量的基礎(chǔ)，根據(jù)患者治療前測(cè)定的總IgE(IU/ml)和體重(kg),利用劑量表確定奧馬珠單抗合適的給藥劑量和給藥頻率(每2周或4周給藥1次)。每次給藥劑量為75～600mg，若劑量≤150mg，則于一個(gè)部位皮下注射;若劑量>150mg，則需分1～4個(gè)部位分別皮下注射。
(三)治療時(shí)間
1. 治療時(shí)間：奧馬珠單抗治療應(yīng)至少使用12～16周以準(zhǔn)確判斷其有效性。如無(wú)顯著改善，則應(yīng)停用;如果出現(xiàn)顯著改善，應(yīng)繼續(xù)用藥。
2. 劑量中斷：但中斷時(shí)間<1年時(shí)，可按之前計(jì)算的劑量和注射頻率繼續(xù)治療;當(dāng)中斷時(shí)間≥1年時(shí)，應(yīng)重新檢測(cè)血清總IgE水平以確定給藥劑量。此外，當(dāng)患者體重發(fā)生顯著改變時(shí)，應(yīng)調(diào)整給藥劑量。
3. 伴隨用藥的調(diào)整：在使用奧馬珠單抗治療后，患者不應(yīng)立即停用全身性糖皮質(zhì)激素或吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)。在足夠療程的奧馬珠單抗治療后，應(yīng)根據(jù)中國(guó)哮喘診治指南的降階梯指引和患者哮喘穩(wěn)定控制情況決定是否調(diào)整全身糖皮質(zhì)激素和ICS的劑量。
現(xiàn)有共識(shí)的不足及對(duì)未來(lái)的展望
“我們通過(guò)總結(jié)相關(guān)證據(jù)和借鑒國(guó)外經(jīng)驗(yàn)，對(duì)奧馬珠單抗的臨床應(yīng)用及療效評(píng)價(jià)等給予了建議。但是因?yàn)閵W馬珠單抗在中國(guó)剛剛開(kāi)始應(yīng)用，期待更長(zhǎng)期的觀察和進(jìn)一步的中國(guó)研究，為臨床應(yīng)用提供更多中國(guó)數(shù)據(jù)和信息”。周新教授說(shuō)，“在這方面的專家和研究為我們提供很大的幫助”。
