磷酸奧司他韋（Oseltamivir）是一種功效于神經(jīng)氨酸酶的特異性緩聚劑，其抑止神經(jīng)氨酸酶的功效，能夠 抑止完善的感冒病毒擺脫靶細(xì)胞，進(jìn)而抑止感冒病毒在人體內(nèi)的散播以具有醫(yī)治流行性感冒的功效。磷酸奧司他韋是根據(jù)構(gòu)造的有效藥品設(shè)計(jì)方案的經(jīng)典案例，在這類藥品的產(chǎn)品研發(fā)全過程中很多運(yùn)用了輔助設(shè)計(jì)藥品設(shè)計(jì)方案的方式，依據(jù)靶酶的三維構(gòu)造有目的性地設(shè)計(jì)方案了高效率微毒專一性強(qiáng)的神經(jīng)氨酸酶緩聚劑。
羅氏制藥有限企業(yè)是磷酸奧司他韋的專利權(quán)持有者，現(xiàn)階段她們生產(chǎn)的磷酸奧司他韋聚磷酸鹽膠囊劑（商品名中國內(nèi)地稱可威，港譯特敏福，中國臺(tái)灣譯為克流感）是銷售市場(chǎng)上唯一的磷酸奧司他韋中藥制劑。2005年10月間，因?yàn)榍萘鞲性谌蚍懂牭耐鈹U(kuò)散，全世界刮起一股限時(shí)搶購可威的熱潮，羅式也由于不愿對(duì)外開放磷酸奧司他韋的專利、限定可威市場(chǎng)銷售等個(gè)人行為而遭受普遍的斥責(zé)。
副作用發(fā)展趨勢(shì)歷史時(shí)間
磷酸奧司他韋是一類神經(jīng)氨酸類似物，該類藥品最開始出現(xiàn)的是葛蘭素蘋果史克企業(yè)開發(fā)設(shè)計(jì)的扎那米韋。因?yàn)樵敲醉f的物理學(xué)特性不利植物體消化吸收，因此該藥品溶出度低，給藥途徑單一，病人順應(yīng)性較弱。磷酸奧司他韋是在扎那米韋的基本上，依據(jù)神經(jīng)氨酸酶純天然底物的分子式，及其神經(jīng)氨酸酶催化反應(yīng)管理中心的空間布局開展有效藥品設(shè)計(jì)室得到 的，是繼HIV融合酶抑制劑以后運(yùn)用有效藥品設(shè)計(jì)方案方式取得成功得到 的另一個(gè)藥品。
副作用作用機(jī)理
磷酸奧司他韋功效的靶標(biāo)是遍布于感冒病毒表層的神經(jīng)氨酸酶。神經(jīng)氨酸酶在病毒感染的日常生活周期時(shí)間中飾演了關(guān)鍵的人物角色，感冒病毒在靶細(xì)胞內(nèi)拷貝表述和拼裝以后，會(huì)以發(fā)芽的方式突顯靶細(xì)胞，但與靶細(xì)胞以凝血酶-唾液酸相互連接，神經(jīng)氨酸酶以唾液酸為功效底物，可催化反應(yīng)唾液酸水解反應(yīng)，消除完善病毒顆粒與靶細(xì)胞中間的聯(lián)絡(luò)，使之能夠 隨意挪動(dòng)侵蝕別的身心健康的靶細(xì)胞。抑止神經(jīng)氨酸酶的特異性能夠 阻攔病毒顆粒的釋放出來，斷開病毒感染的外擴(kuò)散鏈，因此神經(jīng)氨酸酶能夠 變成醫(yī)治流行性感冒的一個(gè)藥品靶標(biāo)。
大家很早已早已根據(jù)X-放射線透射的方法得到 了神經(jīng)氨酸酶的三維構(gòu)造，而且得到 了神經(jīng)氨酸酶活性中心的基本信息?？茖W(xué)研究顯示信息，神經(jīng)氨酸酶的活性中心是一個(gè)由高寬比傳統(tǒng)的11個(gè)氨基酸序列組成的袋子，特異性袋子的入口遍布一個(gè)疏水區(qū)和一個(gè)正電工業(yè)區(qū)，袋子的底端是一個(gè)負(fù)電集中化的裂縫。這類特異性袋子的構(gòu)造能夠 非常好地融合其純天然底物唾液酸。
