臨床實(shí)驗(yàn)證明，ADC類藥物或可治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

乳腺癌被稱為粉紅黑仔，常年發(fā)病率居女性惡性腫瘤之首。世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）根據(jù)2020年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，乳腺癌已取代肺癌，成為世界上最大的癌癥。在中國(guó)，乳腺癌的發(fā)病率也在逐年上升。據(jù)世衛(wèi)組織預(yù)測(cè)，2020年中國(guó)新增乳腺癌病例將達(dá)到41萬(wàn)。

更重要的是，乳腺癌容易轉(zhuǎn)移。此外，許多乳腺癌患者對(duì)化療、靶向治療和免疫治療不敏感，這極大地影響了患者的預(yù)后。

2022年8月8日，維也納醫(yī)科大學(xué)的研究人員在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)雜志《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇題為:Trastuzumab ?deruxcan在her ?陽(yáng)性乳腺癌伴腦代謝336a單臂2期試驗(yàn)的應(yīng)用。

本次二期臨床試驗(yàn)了這一點(diǎn)HER2抗體藥物綴合物（ADC）為靶點(diǎn)的藥物曲妥珠單抗（Trastuzumabderuxtecan）可以有效治療甚至消除HER2陽(yáng)性乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移。

該研究為腫瘤學(xué)研究和靶向治療開辟了新的途徑，也是癌癥腦轉(zhuǎn)移治療的開創(chuàng)性研究。

Trastuzumabderuxtecan，商品名Enhertu，簡(jiǎn)稱T-DXd。由阿斯利康和第一、第三公司聯(lián)合開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。它于2019年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移的治療HER陽(yáng)性乳腺癌患者。這種ADC藥物將HER單克隆抗體曲（Trastuzumab）依沙替康衍生物（DXd）連接，從而阻斷HER蛋白質(zhì)，發(fā)揮化學(xué)毒素的抗癌作用。

共有15名患者(14名女性和1名男性)參加了2期臨床試驗(yàn)。他們都患有。HER2陽(yáng)性乳腺癌和腦轉(zhuǎn)移。研究小組使用這種方法ADC藥物進(jìn)行治療。

乳腺癌是女性最常見的癌癥，但男性也患有乳腺癌(男性乳腺癌占乳腺癌的比例不到1%)。15%的乳腺癌屬于HER2陽(yáng)性乳腺癌易轉(zhuǎn)移，其中50%轉(zhuǎn)移到大腦。

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后有11例(73例).3%)腦轉(zhuǎn)移瘤減少，2例(13.3%)腦轉(zhuǎn)移瘤完全消失。

除了這種極其積極的治療結(jié)果外，研究小組還發(fā)現(xiàn)該藥物具有良好的耐受性，參與者的大腦功能或生活質(zhì)量在治療過(guò)程中沒(méi)有惡化。

研究小組表示，最新的研究為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床研究和治療開辟了新的途徑，并將進(jìn)一步探索其在其他類型癌癥轉(zhuǎn)移中的作用。

值得一提的是，2022年6月5日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》 （NEJM）曲妥珠單抗發(fā)表Deruxtecan治療her ?2-低晚期乳腺癌患者的3期臨床試驗(yàn)，由Shanu ?Modi斯隆紀(jì)念凱特林癌癥中心（MSKCC）領(lǐng)導(dǎo)。

三期臨床試驗(yàn)表明，者相比，曲妥珠單抗Deruxtecan將HER晚期乳腺癌患者無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)約50%，總生存期延長(zhǎng)40%。

這是第一次證明低表達(dá)的證明HER蛋白質(zhì)可以被藥物靶向，在癌癥治療中發(fā)揮作用。大約一半以前被認(rèn)為是HER2陰性乳腺癌患者實(shí)際上是HER低乳腺癌意味著他們可以從這個(gè)開始ADC受益于藥物。這為成千上萬(wàn)的晚期乳腺癌患者開辟了新的治療可能性。