海創(chuàng)藥業(yè)虧損近8億 海創(chuàng)10款產(chǎn)品在研

2001年，PROTAC首次被提出，引起了業(yè)界的廣泛關(guān)注。隨著Arvinas研發(fā)的ARV-110和ARV-471PROTAC藥物取得積極臨床成果，資本市場反響熱烈，公司當(dāng)日股價立即翻番，其他同類企業(yè)市值同步增長。此后，Arvinas與輝瑞達成24億美元的授權(quán)合作。在資本和市場的雙重吸引下，PROTAC賽道徹底爆發(fā)。

近日，同樣布局PROTAC藥物研發(fā)的海創(chuàng)藥業(yè)科創(chuàng)板注冊成功，即將上市。

公開資料顯示，海創(chuàng)藥業(yè)成立于2013年，是一家以Best-in-class為目標(biāo)的國際創(chuàng)新藥企業(yè)。

目前，海創(chuàng)藥業(yè)依托世界領(lǐng)先的█代、PROTAC、靶向藥物發(fā)現(xiàn)驗證平臺和領(lǐng)先的化合物優(yōu)化篩選平臺，開發(fā)了一系列具有廣闊市場潛力的重大新藥，涵蓋前列腺腫瘤、乳腺腫瘤、痛風(fēng)等重大疾病。

累計虧損7.88億，研究產(chǎn)品10種

據(jù)報道，前列腺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，中國前列腺癌在男性惡性腫瘤中排名第六，死亡人數(shù)第七。弗若斯特沙利文顯示，2024年全球前列腺癌藥物市場規(guī)模將達到155億元。

此外，隨著我國高尿酸血癥和痛風(fēng)患者數(shù)量的不斷增加，預(yù)計到2024年我國痛風(fēng)藥品市場規(guī)模將達到33億元，但我國主流降尿酸藥品存在一定的安全問題。

招股說明書顯示，海創(chuàng)藥業(yè)通過自主研發(fā)和合作引進，建立了豐富的產(chǎn)品管道。共有10種研發(fā)產(chǎn)品，包括HP518、代恩扎盧胺HC-119、URAT1抑制劑HP501、消化道腫瘤新藥HP558等，多種創(chuàng)新藥物處于臨床研發(fā)階段。IND。臨床I期到III期。

海創(chuàng)藥業(yè)產(chǎn)品管道。

一般來說，從產(chǎn)品管道布局來看，海創(chuàng)制藥最著名的兩種新藥：HC-119和HP501，治療去勢抵抗性前列腺癌，以及痛風(fēng)和高尿酸血癥。

然而，海創(chuàng)制藥的核心產(chǎn)品仍處于臨床階段，尚未獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)，尚未實現(xiàn)商業(yè)生產(chǎn)，公司仍處于虧損階段。

招股說明書顯示，2018年至2020年，海創(chuàng)藥業(yè)凈利潤分別為-3866.6萬元、11162.41萬元、48985.04萬元，2021年上半年凈利潤為-14808.36萬元。報告期內(nèi)，海創(chuàng)藥業(yè)累計虧損7.88億元。

2018年。2019年和2020年，公司研發(fā)費用分別為4893.45萬元。11,609.50萬元和42,893.17萬元(2020年與2018年相比增長了近10倍)，這是其連年虧損的主要原因，這也足以看出海創(chuàng)藥業(yè)對研發(fā)的高度重視。此外，海創(chuàng)藥業(yè)表示，2021年至2024年，預(yù)計每年臨床研發(fā)費用分別為3.33億元、3.25億元、2.21億元和2.49億元。

因此，在可預(yù)見的未來，海創(chuàng)藥業(yè)仍將面臨巨大的虧損。

然而，海創(chuàng)藥業(yè)一直受到資本市場的青睞，在IPO前完成了5輪融資。僅2020年6月至9月，其增資擴股4次，股東數(shù)量增至60人，包括無錫善宜、上海復(fù)星、天禧投資、寧波朗盛、廈門火炬、成都培坤、嘉興力鼎、廈門海銀、廣發(fā)信德、海思科、泰格、海創(chuàng)同力、吉林敖東、深圳南嶺、廈門對聯(lián)、深圳投控、蘇州國發(fā)等風(fēng)險投資機構(gòu)和上市公司，海思科、上海復(fù)興均為前十大股東。

事實上，在持續(xù)虧損、無產(chǎn)品的背景下，海創(chuàng)藥業(yè)受到資本的高度追捧，很大程度上得益于其軌道的市場價值。

PROTAC藥研掀起熱潮，羅氏.賽諾菲.輝瑞等已入局。

眾所周知，傳統(tǒng)小分子藥物的開發(fā)應(yīng)首先找到影響疾病進展的蛋白質(zhì)靶點，并通過高通量篩選找到針對該靶點的苗頭化合物。

遺憾的是，在自然界中，可成藥的蛋白質(zhì)靶點只有10-15%。

研究表明，PROTAC（蛋白質(zhì)降解靶向嵌合體）是一種雙功能小分子。靶蛋白配體和E3泛素連接酶配體通過連接臂連接形成三聯(lián)體化合物，從而實現(xiàn)人體內(nèi)靶蛋白的降解。PROTAC技術(shù)利用雙功能小分子直接靶向降解目標(biāo)蛋白，將目標(biāo)從無藥性轉(zhuǎn)變?yōu)槌伤幮?，從而靶向非藥性目?biāo)，解決藥物耐藥性問題，重新定義小分子藥物。

公開資料顯示，PROTAC已成為繼PD-(L)1.CAR-T之后的下一條潛力賽道，PROTAC技術(shù)被NATURE稱為下一個重磅炸彈療法。

截至目前，世界上還沒有PROTAC藥物獲批上市，但共有19種PROTAC藥物處于臨床或應(yīng)用階段，3種處于I/II期臨床，13種處于I期臨床。

PROTAC技術(shù)的代表性公司包括Arvinas.C4Therapeutics.Kymeratherapeutics等，目前，羅氏.賽諾菲.渤健.輝瑞.BMS.GSK.阿斯利康等大型跨國藥業(yè)也通過合作和自研的方式進入PROTAC。

與此同時，PROTAC在中國形成了新的趨勢，如海創(chuàng)藥業(yè)、海思科、開發(fā)藥業(yè)、諾誠健華、百濟神州、美志醫(yī)藥、康樸生物等。

PROTAC藥品的競爭格局

單從適應(yīng)癥來看，PROTAC仍然專注于前列腺癌、淋巴瘤等腫瘤領(lǐng)域，競爭激烈。雖然已經(jīng)拿到了入場券，但對于企業(yè)來說，真正的競爭可能才剛剛開始。然而，對于新技術(shù)來說，機遇和挑戰(zhàn)總是并存的。憑借PROTAC的耐藥優(yōu)勢，任何新藥都將是顛覆性產(chǎn)品，無論是前列腺癌還是淋巴瘤。

而且從市場前景來看，BTK靶點對應(yīng)的BTK抑制劑銷量已經(jīng)超過100億美元，預(yù)計到2025年將達到200億美元。AR靶點對應(yīng)的前列腺癌藥物也有112億美元的市場份額和近300億美元的預(yù)期市場。隨著BTK-PROTAC和AR-PROTAC產(chǎn)品的上市，?？扑?、百濟神州、海創(chuàng)制藥等也有望在自己的領(lǐng)域占據(jù)更高的市場份額。

當(dāng)然，除了PROTAC，還有海創(chuàng)制藥的氘代技術(shù)吸引著資本。

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腫瘤領(lǐng)域，氘代新藥成為市場主流。

氘代技術(shù)就是通過將氫-碳鍵改為氘-碳鍵的方法，實現(xiàn)原研藥物me-too或me-better的專利突破。與傳統(tǒng)技術(shù)相比，氘代技術(shù)可以降低藥物Cmax引起的毒副作用，增加生物利用率和系統(tǒng)暴露，抑制毒副產(chǎn)物的代謝，增加活性產(chǎn)物的產(chǎn)生。

2000年以來，氘代戰(zhàn)略在藥物研究中得到了廣泛的應(yīng)用，成為突破化合物專利、規(guī)避新藥研發(fā)風(fēng)險的途徑之一。

目前，世界上已有兩種氘代藥物被批準(zhǔn)上市，即TEVA的安泰坦(AUSTEDO)，這是世界上第一種被批準(zhǔn)上市的氘代藥物，上市后迅速占據(jù)70%以上的市場份額，成為亨廷頓舞蹈病的主流藥物。根據(jù)TEVA的財務(wù)報告，2020年安泰坦全球銷售額達到6.38億美元(2019年為4.12億美元)；澤景制藥的甲苯磺酸多納非尼不僅是中國第一個上市銷售的氘代藥物，也是世界上第一個

由此可見，氘代藥具有較大的商業(yè)價值和巨大的商業(yè)前景。

目前，輝瑞、諾華、阿斯利康、羅氏、禮來、BMS等國外跨國制藥企業(yè)，以及國內(nèi)澤景制藥、海創(chuàng)制藥、正大天晴等國內(nèi)制藥企業(yè)都在加快氘代藥品研發(fā)布局。

澤景制藥是中國最早布局氘代藥物的制藥公司之一，也是世界上第一家持有多納非尼國產(chǎn)抗癌氘代新藥的本土創(chuàng)新企業(yè)。海創(chuàng)制藥公司開發(fā)的HC-1119(恩扎盧胺氘代產(chǎn)品)已進入臨床II期，預(yù)計2022年提交NDA。

后期臨床產(chǎn)品采用氘代新藥

從目前獲批的藥物和進入臨床后期的產(chǎn)品來看，氘代技術(shù)具有應(yīng)用于腫瘤、精神系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)等重大疾病領(lǐng)域的潛力。雖然很多跨國制藥企業(yè)已經(jīng)進入市場，但各個細(xì)分市場之間存在一些差異。海創(chuàng)藥業(yè)作為前列腺癌的快速發(fā)展和前列腺癌氘代新藥研發(fā)的唯一布局，也有機會重圍。

值得一提的是，恩扎魯胺是由安斯泰來和輝瑞共同開發(fā)的。它目前在世界各地廣泛用于前列腺癌治療，并將在2026年面臨專利懸崖。豪森制藥的恩扎盧胺膠囊已在中國上市，恒瑞制藥的恩扎盧胺me-too藥物SHR3680也已進入III期臨床。此外，科倫制藥等六家企業(yè)的恩扎盧胺仿制藥也處于不同的臨床試驗階段。

所以，除了原研藥外，海創(chuàng)藥業(yè)還需要面對仿制藥的市場沖擊。

然而，根據(jù)臨床和臨床前結(jié)果分析，HC-1119具有較長的化合物專利有效期(至2032年)，具有較高的有效性、安全性好、患者依從性好的潛力。

HC-1119有望成為Best-in-class治療前列腺癌的創(chuàng)新產(chǎn)品，在一定程度上可以完成進口藥物的替代，在一定程度上滿足這一領(lǐng)域巨大的市場需求。

小結(jié)

氘代和PROTAC技術(shù)的出現(xiàn)，為小分子新藥的發(fā)展開辟了廣闊的新世界，催生了澤景藥業(yè)、海創(chuàng)藥業(yè)等上市企業(yè)。然而，目前，對于海創(chuàng)制藥來說，由于尚未商業(yè)化，公司對資金的需求一直存在。此外，面對激烈的市場競爭和技術(shù)升級迭代的挑戰(zhàn)，其后續(xù)行動仍需面臨不小的考驗。

此外，隨著產(chǎn)品進展的不斷推進，海創(chuàng)制藥業(yè)的HC-11119能否成為繼多納非尼之后的下一代重型新藥，還需要市場審查。