膀胱癌有效治療藥物出現(xiàn)了？Keytruda和Lenvima聯(lián)合療法挫折重重

這種聯(lián)合治療方法在膀胱癌領(lǐng)域似乎仍面臨著一個(gè)難以解決的問(wèn)題，盡管多年來(lái)一直受體酪氨酸激酶抑制劑的影響。根據(jù)最新發(fā)布的試驗(yàn)結(jié)果，Lenvima與默沙東Keytruda聯(lián)合使用未能顯著延長(zhǎng)患者在新診斷的晚期尿路上皮癌患者中的壽命，而不是單獨(dú)使用Keytruda。

最近，研究人員在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCOGU）癌癥研討會(huì)上公布了3期LEAAP-011臨床試驗(yàn)的結(jié)果。在實(shí)驗(yàn)中，單獨(dú)使用Keytruda的患者在13.8個(gè)月的中間生存期達(dá)到13.8個(gè)月，這比Lenvima和Keytruda聯(lián)合治療組的11.2個(gè)月要好。經(jīng)過(guò)分析，研究人員發(fā)現(xiàn)這兩種治療方案在預(yù)防腫瘤進(jìn)展方面沒(méi)有顯著差異。

這一結(jié)果進(jìn)一步鞏固了不符合接受鉑類(lèi)化療條件的患者中默沙東keytruda的單一療法的臨床應(yīng)用，而默沙東晚期腫瘤臨床開(kāi)發(fā)治療領(lǐng)域，默沙東keytruda并不是治療膀胱癌的理想一線(xiàn)治療方法。目前，這種PD-1抑制劑已獲批準(zhǔn)，實(shí)際上僅限于不符合鉑類(lèi)化療條件的患者。

美國(guó)FDA已將該藥物的使用范圍限制在與LEAP-011試驗(yàn)注冊(cè)的類(lèi)似人群中，此前默沙東Keytruda未能在名為KEYNO-361的3期驗(yàn)證試驗(yàn)中顯示其生存的好處。隨后，去年8月，監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)一步將該療法的批準(zhǔn)范圍改為不適合任何鉑類(lèi)化療的患者。當(dāng)時(shí)，默沙東宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)將Keytruda治療晚期尿路上皮癌（膀胱癌）的一線(xiàn)適應(yīng)癥，從加速審批到完全（常規(guī)）審批。

此外，作為適應(yīng)癥標(biāo)簽更新的一部分，該適應(yīng)癥已改為適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（MUC）患者，不適合接受任何含有鉑化療方案的治療。在這方面，ebbinotruda指出，約五分之一的膀胱癌患者不能接受任何鉑類(lèi)化療，而默沙東Keytruda在LEAP-011臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)與該藥物二期Keynote-052臨床試驗(yàn)相當(dāng)，這也促進(jìn)了美國(guó)FDA對(duì)該療法的監(jiān)管。

值得注意的是，Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療并非首次遭遇R&D挫折。2020年，美國(guó)FDA拒絕了Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療用于新診斷肝癌的監(jiān)管申請(qǐng)，并指出Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療提交的兩家公司的1b期試驗(yàn)的腫瘤反應(yīng)數(shù)據(jù)尚未成熟。目前，Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療針對(duì)該適應(yīng)癥的Leap-002進(jìn)一步試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于明年7月完成。在最近的另一次試驗(yàn)失敗中，Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療也未能顯著改善Keytruda單一藥物治療PDL1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的療效。

然而，今年1月，Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療的另一個(gè)關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)獲得了積極的數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)已達(dá)到其雙主終點(diǎn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，與化療相比，接受Keytruda和Lenvima聯(lián)合治療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者在總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面有顯著改善。與此同時(shí)，Mastruda和Aslas抗體相結(jié)合的Masycevim聯(lián)合治療膀胱癌的潛力也令人興奮。

目前，此前已獲得膀胱癌治療批準(zhǔn)的抗衰4藥物。另一項(xiàng)備受關(guān)注的1B/2期EV-103期KEYNOTE-869試驗(yàn)，近期完成了對(duì)不符合順鉑條件的膀胱癌患者的招募，將在一線(xiàn)治療環(huán)境中對(duì)Keytruda和Padcevv組合療法的療效進(jìn)行試驗(yàn)。此次試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果預(yù)計(jì)在下半年公布，如果試驗(yàn)取得積極成效，有望推動(dòng)Keytruda和Pada聯(lián)合療法加速獲批。