乳腺癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)有多高？ 奧拉帕利可改善乳腺癌死亡率嗎？

最近，阿斯利康和默沙東發(fā)布了更多關(guān)于奧拉帕利在第三期臨床試驗(yàn)中的積極結(jié)果，這是由雙方共同開發(fā)的PARP抑制劑奧拉帕利在第三期臨床試驗(yàn)中獲得的。在這三次臨床試驗(yàn)中，奧拉帕利提高了患者的總生存率（OS），而不是安慰劑。奧拉帕利在美國FDA最近獲得了治療這一患者的批準(zhǔn)。

2020年確診超過230萬名患者，約5-10%的患者攜帶BRCA突變，是全球最常見的癌癥之一。

BRCA是修復(fù)細(xì)胞DNA損傷的重要蛋白，PARP在修復(fù)DNA損傷中也發(fā)揮著重要作用。BRCA介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)通路已經(jīng)在攜帶BRCA基因突變的腫瘤細(xì)胞中遭到破壞，再使用PARP抑制劑，就會(huì)因?yàn)檫^多的DNA損傷而導(dǎo)致細(xì)胞無法修復(fù)而死亡。奧拉帕利是阿斯利康和默沙東共同研發(fā)的一款第一-CLASPARP抑制劑。它運(yùn)用合成致死原理，在不影響健康細(xì)胞的前提下，針對(duì)DNA損傷修復(fù)反應(yīng)（DDR）通路。

在關(guān)鍵OS終點(diǎn)方面，奧拉帕利與安慰劑相比，將患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了32%(HR=0.68[98.5%CI，0.47-0.97]；p=0.009)。奧拉帕利3年生存率為92.8%(95%CI，90.8-94.4)，安慰劑組為89.1%(95%CI，86.7-91)。奧拉帕利4年生存率為89.8%(95%CI，90.8-88.7)，安慰劑組為86.4%(95%CI，83.6-88.7)。這些數(shù)據(jù)的分析是以Kaplan-meir估計(jì)為基礎(chǔ)的，僅作為描述性評(píng)估。在這些時(shí)間點(diǎn)，Olympia試驗(yàn)不足以統(tǒng)計(jì)治療組之間的數(shù)據(jù)。

在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了Olympia3期臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)結(jié)果。結(jié)果表明，奧拉帕利顯著改善了非侵入性疾病的生存期（IDFS）。降低42%的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.58[95%CI：0.46-0.74]；P0.0001）。