前列腺癌療法研發(fā)困難重重 默沙東與阿斯利康聯(lián)合療法效果不佳

近日，在此前治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)前列腺癌(MCRPC)患者中，默沙東重彈Keytruda和阿斯利康Lynparza的聯(lián)合療法未能優(yōu)于常用的抗雄激素治療，該公司立即宣布終止Keytruda-lynnpa組合療法的研發(fā)。

測(cè)試結(jié)果顯示，Keytruda-lynparza聯(lián)合療法未能進(jìn)一步延長(zhǎng)MCRPC患者的壽命，阻止了腫瘤的進(jìn)展，與強(qiáng)生Zytiga或輝瑞Xtandi相比。更糟糕的是，默沙東聯(lián)合療法還導(dǎo)致MCRPC患者3-5級(jí)藥物的嚴(yán)重副作用增加。默沙東已經(jīng)決定遵循獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的建議，并在3期keylnk-010試驗(yàn)的中期分析結(jié)果慘敗后，盡快停止研發(fā)試驗(yàn)組合療法。

值得注意的是，測(cè)試結(jié)果的失敗不可避免地令人驚訝。Keytruda和Lynnparza一直被認(rèn)為是各自領(lǐng)域的重磅炸彈。Keytruda是PD-1領(lǐng)域的一種代表性藥物，Lynnparza是世界上最暢銷的PARP抑制劑。此外，Lynnparza單獨(dú)使用已被允許用于同源重組修復(fù)基因突變的MCRPC患者，這些MCRPC患者在接受Xtandi或Zytiga治療后，通過(guò)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)獲得疾病進(jìn)展。

雖然本次前列腺癌聯(lián)合治療試驗(yàn)未能成功，但默沙東在III期KEYNOTE-199和KEYNOTE-365試驗(yàn)、III期KEYNOTE-641、KEYNOTE-91和IIII期PRPEL試驗(yàn)等領(lǐng)域，仍有多項(xiàng)涉及Keytruda治療前列腺癌的臨床試驗(yàn)，以及1000多項(xiàng)與其他藥物聯(lián)合治療其他癌癥的研究。

此外，默沙東還宣布與總部位于澳大利亞悉尼的Imugene達(dá)成臨床試驗(yàn)合作和供應(yīng)協(xié)議，雙方將測(cè)試Imugene的HER-Vaxx和Keytruda組合療法在HER-2陽(yáng)性胃癌中的作用。在接受曲妥珠單抗治療之前，Imugene期HE-Vaxx聯(lián)合化療或Keytruda治療的E-vadax試驗(yàn)將進(jìn)行評(píng)估。轉(zhuǎn)移性HER-2/neuu表示胃或胃食管交界處腺癌患者的療效。該試驗(yàn)的主要結(jié)果是組合療法的安全性和反應(yīng)率，Imugene將贊助該研究所需的費(fèi)用，默沙東負(fù)責(zé)在試驗(yàn)期間提供Keytruda。

同時(shí)，Keytruda的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手百時(shí)美施貴寶Opdivo也與Rubrocology旗下的Cloravisoco合作開發(fā)了聯(lián)合療法。最近公布的一項(xiàng)名為Checkmate9kd的2期試驗(yàn)結(jié)果顯示，Opdivo和Rubraca組合療法對(duì)患有同源重組缺陷的患者來(lái)說(shuō)是一種生存益處。此外，阿斯利康本人也一直在積極開發(fā)Lynparza和IMfinzi組合療法的療效，如3期Duo-O試驗(yàn)正在評(píng)估Lynparzi和羅氏Avastina對(duì)卵巢癌的療效。