恒瑞醫(yī)藥3類仿制藥昂丹司瓊口溶膜的上市申請

近日，恒瑞醫(yī)藥3類仿制藥昂丹司瓊口溶膜的上市申請（受理號為 CYHS1700443/444）在NMPA的狀態(tài)變更為「在審批」，如若獲批，將成為該品種首仿。

昂丹司瓊是一種選擇性5-HT3受體拮抗劑，臨床上主要作為止吐藥用于由細胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐，也可用于預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心嘔吐。值得一提的是，昂丹司瓊在止吐劑量下還能促進胃排空，有助于減輕惡心癥狀，并且對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抗焦慮和鎮(zhèn)定作用，可抑制嘔吐中樞的興奮。

昂丹司瓊原研企業(yè)是GSK，1992年12月被FDA批準(zhǔn)，商品名為Zofran，隨后相繼在多國獲批。目前境外已上市多家企業(yè)生產(chǎn)的昂丹司瓊，劑型主要有片劑、口服溶液、注射劑、口腔崩解片、口溶膜等。其中德國MonoSol Rx LLC公司開發(fā)的昂丹司瓊口溶膜于2010年3月在歐盟獲批，2010 年7月在美國獲批，商品名為Zuplenz?？谌苣み@一新劑型不需用水送服，放在舌上即溶，且黏附后不易吐出，劑量準(zhǔn)確，尤其適合兒童和吞咽困難的患者。

1997 年原研昂丹司瓊進入國內(nèi)，商品名為樞復(fù)寧，劑型包括注射劑和片劑。目前，據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫國內(nèi)已有 60 多家企業(yè)獲得昂丹司瓊批準(zhǔn)文號，劑型主要為注射液、粉針劑、片劑、膠囊、口腔崩解片等，多數(shù)獲批時間在 2009 年及之前，僅注射劑型和片劑有企業(yè)通過了一致性評價，注射劑過評企業(yè)包括哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)、福安藥業(yè)集團寧波天衡制藥、齊魯制藥和北京世橋生物制藥這 4 家，其中世橋生物 2021 年以新注冊分類獲批，并以「同一生產(chǎn)線生產(chǎn)，已于 2018 年在歐盟國家上市，申請國內(nèi)上市的仿制藥」曾被納入優(yōu)先審評審批。而昂丹司瓊片劑僅齊魯制藥一家通過了一致性評價。

不過，隨著同類型止吐藥、其他作用機制止吐藥及其相應(yīng)仿制藥的獲批，昂丹司瓊的市場份額逐漸萎縮。公開數(shù)據(jù)顯示，自2012年至2017年昂丹司瓊市場一直處于增長趨勢，用藥金額由1.69億元增長到2.29億元，2018年開始下降，下降至2.22億元。隨著進入醫(yī)藥目錄和基藥目錄，該類產(chǎn)品價格不斷走低，利潤空間也在不斷受到擠壓。

目前國內(nèi)尚無進口和仿制昂丹司瓊口溶膜獲批上市。但據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，賽生醫(yī)藥（中國）有限公司、四川科倫藥物研究院有限公司、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司和現(xiàn)代制藥已經(jīng)開始布局昂丹司瓊口溶膜市場，其中恒瑞醫(yī)藥進展最快。

恒瑞醫(yī)藥昂丹司瓊口溶膜的上市申請于2017年11月被受理，2018 年 6 月被納入優(yōu)先審評范圍，理由是：申請人主動撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報的仿制藥注冊申請。若此次恒瑞醫(yī)藥昂丹司瓊口溶膜順利獲批，恒瑞將成為國內(nèi)首家拿下昂丹司瓊口溶膜批件的企業(yè)。

需要注意的是，與口崩片相比，口溶膜片不必擔(dān)心會噎住或吸入，且生產(chǎn)工藝簡單，成本較低。其中口崩片是指一種放在舌面上 30 秒即能自動崩解成無數(shù)微粒且口感香甜的新型藥物制劑，由于崩解速度快、吸收迅速，且服藥后無須喝水，非常適合一些特殊病人（精神病、老年癡呆癥、癲癇病人等）、老人和孩子服用。