默沙東belzutifan片在中國(guó)啟動(dòng)2項(xiàng)國(guó)際多中心3期臨床 針對(duì)腎癌治療

近日,中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)顯示,默沙東（MSD）已在中國(guó)啟動(dòng)抗腫瘤新藥belzutifan片兩項(xiàng)3期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn),分別針對(duì)晚期腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）一線治療和腎細(xì)胞癌（RCC）輔助治療。公開資料顯示,belzutifan（MK-6482）是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-2α）抑制劑,已于2021年8月獲得FDA批準(zhǔn)上市,用于治療vonHippel-Lindau（VHL）疾病相關(guān)癌癥。值得一提的是,靶向HIF-2α信號(hào)通路的相關(guān)研究曾在2019年榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

Belzutifan是一種研究性、新型、強(qiáng)效、選擇性口服HIF-2α抑制劑,目前正在多個(gè)臨床研究中進(jìn)行評(píng)估,治療VHL相關(guān)性腎細(xì)胞癌、晚期腎細(xì)胞癌以及晚期實(shí)體瘤患者等。VHL是一種腫瘤抑制蛋白,該蛋白失活可異常激活癌癥患者體內(nèi)的HIF-2α蛋白,HIF-2α因子可在患者體內(nèi)蓄積并導(dǎo)致良性和惡性腫瘤的形成。基于belzutifan在臨床試驗(yàn)中取得的積極結(jié)果,FDA曾授予該產(chǎn)品突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格。

根據(jù)中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái),近期默沙東先后在中國(guó)啟動(dòng)了兩項(xiàng)3期臨床。其中一項(xiàng)試驗(yàn)將在晚期腎透明細(xì)胞癌受試者一線治療中比較帕博利珠單抗聯(lián)合belzutifan及侖伐替尼,或MK-1308A聯(lián)合侖伐替尼,相比于帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼作為一線治療的有效性和安全性。該試驗(yàn)主要終點(diǎn)指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存期（pFS）、總生存期（OS）,次要終點(diǎn)指標(biāo)為客觀緩解率（ORR）、持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）、不良事件（AE）以及因AE引起的停藥。該研究主要研究者為北京腫瘤醫(yī)院郭軍博士,計(jì)劃在中國(guó)入組216人,在國(guó)際入組1431人。

另一項(xiàng)試驗(yàn)將在接受腎切除術(shù)后的腎透明細(xì)胞癌受試者中,評(píng)估belzutifan聯(lián)合帕博利珠單抗對(duì)比安慰劑聯(lián)合帕博利珠單抗作為術(shù)后輔助治療的有效性和安全性。該試驗(yàn)主要終點(diǎn)指標(biāo)為研究者評(píng)估的無(wú)病生存期（DFS）,次要終點(diǎn)指標(biāo)為受試者的總生存期、不良事件及導(dǎo)致研究治療終止的AE、研究者評(píng)估的疾病復(fù)發(fā)特異性生存期（DRSS）等。該研究主要研究者為復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉博士,計(jì)劃在中國(guó)入組240人,在國(guó)際入組1600人。

此前,belzutifan已在治療與VHL疾病相關(guān)腎細(xì)胞癌患者的2期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果,并在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。結(jié)果顯示,在61名接受治療的腎細(xì)胞癌患者中,30名（49%）獲得部分緩解,另有30名患者（49%）疾病穩(wěn)定。92%的患者中觀察到腫瘤病灶的縮小。在24個(gè)月時(shí),患者的無(wú)進(jìn)展生存率為95%。截至數(shù)據(jù)收集截止日,89%的患者仍然在接受治療。

腎透明細(xì)胞癌是常見的一種腎細(xì)胞癌,約占所有腎細(xì)胞癌病例的70%。對(duì)于晚期腎透明細(xì)胞癌患者,一線治療可以選擇pD-1/pD-L1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑或血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。然而,大約20%至30%的腎細(xì)胞癌患者被診斷時(shí)腫瘤已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移,部分患者接受治療后最終還是會(huì)經(jīng)歷疾病進(jìn)展,這些患者治療前景不容樂(lè)觀。