1、發(fā)病原因

　　目前UCTD的病因不明，相關(guān)研究亦較少。但有一些研究者認(rèn)為，部分UCTD可能是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)或系統(tǒng)性硬化(SSc)的早期階段。因此，其病因應(yīng)與這兩種疾病相同。研究提示，本病的發(fā)生可能是一些環(huán)境因素如長(zhǎng)期接觸化學(xué)試劑等作用于易感個(gè)體的結(jié)果。在其發(fā)病過程中，環(huán)境和遺傳因素均占有重要地位。

　　在1998年Lacey等人對(duì)205例UCTD患者及2095例正常人對(duì)照進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)205例女性UCTD患者中，25％(52/205)的研究對(duì)象有明確的化學(xué)溶劑接觸史，而種族構(gòu)成、受教育程度、婚姻經(jīng)濟(jì)狀況和煙酒嗜好等因素匹配的2095例對(duì)照中僅有17％(364/2095)有明確的化學(xué)溶劑接觸史。通過病史的詳細(xì)研究發(fā)現(xiàn)，化學(xué)試劑、美容產(chǎn)品、藥物、橡膠制品、油漆及顏料等與UCTD發(fā)病顯著相關(guān)。接觸油漆、清洗劑和松節(jié)油等也可能與UCTD發(fā)病有關(guān)。

　　最近，Lacey等的研究進(jìn)一步提示，導(dǎo)管、人工關(guān)節(jié)和矯形手術(shù)的金屬固定支架等醫(yī)用植入物也可增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。以上研究均提示環(huán)境因素在UCTD的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。

　　2、發(fā)病機(jī)制

　　與多數(shù)結(jié)締組織病一樣，UCTD的發(fā)生也有一定的遺傳基礎(chǔ)。一些研究表明，部分患者有自身免疫病家族史。1988年，Ganczarczyk等比較了22例UCTD患者和211例SLE的HLA亞型，發(fā)現(xiàn)UCTD患者HLA-B8及HLA-DR3亞型的陽(yáng)性率較正常人明顯升高。而最終進(jìn)展為SLE的7例患者的HLA-DR1亞型陽(yáng)性率較正常人明顯降低，與SLE患者類似。提示HLA-DR1亞型可能是抗UCTD基因。

　　最近，Mosca等的研究發(fā)現(xiàn)，UCTD患者在妊娠期復(fù)發(fā)率增加。在22例研究對(duì)象中，有6例(24％)在妊娠期間病情復(fù)發(fā)或加重，而對(duì)照組中僅有7％的患者病情出現(xiàn)反復(fù)。因此，性激素水平的變化或雌孕激素比例失衡很可能與本病的發(fā)生有關(guān)。

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　　1、雷諾現(xiàn)象長(zhǎng)期頻繁發(fā)作者可出現(xiàn)局部軟組織萎縮、壞死等營(yíng)養(yǎng)不良表現(xiàn)，嚴(yán)重者出現(xiàn)肢端骨吸收。約有5％的患者可出現(xiàn)高血壓，還可出現(xiàn)重要臟器血管炎如心臟血管炎、腎動(dòng)脈狹窄、動(dòng)靜脈栓塞等。

　　2、胸腔積液、心包積液或兩者同時(shí)并發(fā)。

　　3、個(gè)別病例有明顯出血傾向，甚至造成死亡。

　　本病常隱匿起病，從出現(xiàn)臨床癥狀至就診的平均時(shí)間為2～3年，平均38個(gè)月，患者的臨床表現(xiàn)常較輕，乏力，低熱，淋巴結(jié)腫大等非特異性癥狀常見，一些較大規(guī)模的臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，最常出現(xiàn)的癥狀為關(guān)節(jié)腫痛，雷諾現(xiàn)象和皮膚黏膜損害，而重要臟器如腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等受累者少見，表1總結(jié)了迄今為止主要的UCTD研究中患者的常見臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室異常。

　　在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)，患者的臨床癥狀可隨病程及治療而波動(dòng)，多呈逐漸緩解趨勢(shì)，但總體而言病情活動(dòng)度變化不大。

　　1、皮膚黏膜病變

　　皮膚病變相當(dāng)常見，而且疹型的表現(xiàn)多樣，部分患者以皮疹為首發(fā)癥狀。

　　盤狀紅斑比在SLE患者中更為常見，約出現(xiàn)于約34％左右的患者，各種族中均可發(fā)現(xiàn)，在黑人患者中發(fā)生率更高，表現(xiàn)為身體暴露部位的高于皮面的紅色丘疹，以頭頸部最常見，皮疹大小不等，形態(tài)不一，表面多有鱗屑，愈合后常遺留疤痕，局部皮膚萎縮。

　　顴部紅斑發(fā)生率約為10％，為面頰部紅色斑丘疹，可呈典型蝴蝶樣分布，也可形狀不規(guī)則，好轉(zhuǎn)后多不留疤痕。

　　光過敏的發(fā)生率在13％～24％之間，約有18％的患者出現(xiàn)口干及眼干，黏膜潰瘍較SLE發(fā)生率低，均在3％～13％左右，雙手彌漫腫脹及皮下結(jié)節(jié)也有報(bào)道。

　　2、關(guān)節(jié)及肌肉病變

　　此病變較為常見，約37％～80％的患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)，平均發(fā)生率為55％，而關(guān)節(jié)炎的平均發(fā)生率為42％，多為非侵襲性多關(guān)節(jié)炎，很少有發(fā)生關(guān)節(jié)破壞畸形者，可累及全身各大小關(guān)節(jié)，包括指間關(guān)節(jié)，跖趾關(guān)節(jié)，下頜關(guān)節(jié)等，但以大關(guān)節(jié)炎更為常見，可伴有晨僵，但多半時(shí)間較短，關(guān)節(jié)滑液檢查多提示為炎性滲出液，細(xì)胞數(shù)少，蛋白含量高時(shí)可呈黃色，細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。

　　肌肉受累多見，多表現(xiàn)為四肢近端肌群的肌痛和肌無力，個(gè)別報(bào)道甚至可出現(xiàn)肌酶輕中度升高，但肌電圖無異常或輕度肌源性損害，肌活檢無明顯異常，不符合肌炎或其他結(jié)締組織病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

　　3、血管炎

　　雷諾現(xiàn)象是UCTD最常見的臨床表現(xiàn)之一，見于約50％的患者，并可能作為惟一的臨床癥狀持續(xù)多年，表現(xiàn)為發(fā)作性肢端蒼白，青紫和潮紅，伴局部疼痛或麻木，發(fā)作前多有受涼或情緒激動(dòng)等誘因，數(shù)分鐘或數(shù)十分鐘后逐漸緩解，小動(dòng)脈痙攣是其病理基礎(chǔ)，長(zhǎng)期頻繁發(fā)作者可出現(xiàn)局部軟組織萎縮，壞死等營(yíng)養(yǎng)不良表現(xiàn)，嚴(yán)重者出現(xiàn)肢端骨吸收。

　　另外，約有5％的患者可出現(xiàn)高血壓，影像學(xué)檢查局部血管壁有增生或狹窄，重要臟器血管炎如心臟血管炎，腎動(dòng)脈狹窄，動(dòng)靜脈栓塞等少見。

　　4、肺及心臟病變

　　漿膜炎最為常見，但發(fā)生率較SLE稍低，約11％，可表現(xiàn)為胸腔積液，心包積液或兩者同時(shí)出現(xiàn)，病情輕重程度不等，輕癥者可無明顯臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)心臟壓塞，漿膜腔穿刺檢查常提示為漏出液，抗核抗體可呈陽(yáng)性。

　　其他肺部表現(xiàn)還有肺間質(zhì)纖維化和間質(zhì)性肺炎等，少見表現(xiàn)如內(nèi)源性類脂性肺炎，肺間質(zhì)纖維化多起病隱匿，表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難，X線檢查可見肺紋理增粗，紊亂，肺功能提示彌散功能減低，運(yùn)動(dòng)肺功能和胸部高分辨率CT較為敏感，可協(xié)助早期診斷。

　　心臟病變可累及心臟全層，包括心包炎，心肌炎和心內(nèi)膜炎等，臨床有胸悶，心悸，呼吸困難等癥狀，心電圖可有各種心律失常及ST-T改變等。

　　5、血液系統(tǒng)病變

　　約20％的患者有此病變，可表現(xiàn)為白細(xì)胞，血小板減少及貧血，以白細(xì)胞中度降低為主，也有部分的患者出現(xiàn)血小板減少，且可相當(dāng)嚴(yán)重，個(gè)別病例有明顯出血傾向，甚至造成死亡，溶血性貧血少見，多為慢性病性貧血和缺鐵性貧血，全血細(xì)胞減少也可見。

　　6、腎損害

　　腎損害發(fā)生率在11％左右，在伴盤狀紅斑及ANA陰性的患者較為少見，臨床表現(xiàn)可有水腫，高血壓，蛋白尿，血尿和血清肌酐水平升高等，但很少有造成嚴(yán)重腎功能不全者。

　　7、其他

　　神經(jīng)系統(tǒng)損害少見，可表現(xiàn)為偏頭痛，抽搐，行為異常和幻覺等精神病癥狀，也可出現(xiàn)器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病表現(xiàn)，如外周神經(jīng)炎，頭痛，偏盲，感覺和活動(dòng)障礙等。

　　其他少見表現(xiàn)如甲狀腺功能異常等亦有報(bào)道。

　　1、去除誘發(fā)本病的誘因，注意衛(wèi)生，加強(qiáng)身體鍛煉提高自身免疫力，防止感染。

　　2、早診斷早治療，在疾病緩解時(shí)不要輕易放棄治療。

　　3、可以在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用中藥治療，注意休息，禁食辛辣發(fā)物性食物。

　　4、結(jié)締組織病診斷成立，結(jié)合年齡，很有可能以后分化成系統(tǒng)性紅斑狼瘡?，F(xiàn)在應(yīng)用皮質(zhì)激素和羥氯喹治療合理，病情好裝后激素逐漸減量，由于疾病容易復(fù)發(fā)，建議長(zhǎng)期維持治療。

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　　UCTD患者可出現(xiàn)多種實(shí)驗(yàn)室檢查異常，但是，對(duì)每一個(gè)體而言，大多數(shù)UCTD患者僅有某一兩種化驗(yàn)異常，自身抗體譜較單一。

　　1、血象檢查可見白細(xì)胞減少，血小板減少或貧血，溶血性貧血者可有Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性，自身免疫性血小板減少患者的部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)，尿常規(guī)可出現(xiàn)蛋白尿，血尿等，可見血細(xì)胞沉降率加快及γ-球蛋白升高，部分患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，常提示自身免疫性肝損害。

　　2、血清學(xué)檢查中以ANA陽(yáng)性最為常見，陽(yáng)性率在55％～100％，平均58％左右，熒光核型以斑點(diǎn)型最為常見，均質(zhì)型和核周型均較少見，而滴度與SLE相似。

　　3、少部分患者可出現(xiàn)類風(fēng)濕因子，抗RNP抗體，抗SSA或SSB抗體陽(yáng)性，抗RNP抗體的出現(xiàn)常與雷諾現(xiàn)象和關(guān)節(jié)炎有關(guān)，而抗SSA抗體陽(yáng)性者常伴口干燥，抗dsDNA抗體陽(yáng)性，抗Sm抗體陽(yáng)性，梅毒血清試驗(yàn)假陽(yáng)性和補(bǔ)體降低少見。

　　4、其他輔助檢查方面，B超可見肝脾，淋巴結(jié)腫大，B超和X線檢查還可能發(fā)現(xiàn)心包或胸腔積液，肺功能異常者少見。

　　1、未分化結(jié)締組織病吃哪些食物對(duì)身體好：高蛋白，高熱量，易消化的食物。

　　2、未分化結(jié)締組織病最好不要吃哪些食物辛辣刺激性的食物以及生冷，油膩之物。宜忌避免如油炸，燒烤，過咸，過甜的食物.忌食麻辣，腥膩等厚味及煙酒刺激之品。

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　　一、治療

　　UCTD患者的臨床表現(xiàn)常較輕，一般以對(duì)癥治療為主。治療目的在于減輕患者的臨床癥狀，使病情長(zhǎng)期緩解及預(yù)防不良轉(zhuǎn)歸。治療方案和藥物劑量應(yīng)注意個(gè)體化的原則，并注意觀察藥物的不良反應(yīng)。

　　1、對(duì)癥治療乏力、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎者可選用非甾體抗炎藥治療。非甾體抗炎藥療效的個(gè)體差異較大。一般而言，癥狀較重者首選雙氯芬酸等抗炎效果較好者；癥狀較輕或長(zhǎng)期用藥者可選擇不良反應(yīng)小、服用方便的緩釋非甾體抗炎藥，如美洛昔康及萘丁美酮等；有上消化道炎癥、潰瘍等病史者宜選用羅非昔布及塞來昔布等選擇性COX-2抑制劑。

　　出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象的患者需注意保暖，并視病情程度給予擴(kuò)血管藥物如鈣通道拮抗劑等治療。癥狀嚴(yán)重或伴有肢端潰瘍者可靜脈給予前列腺素及雷吉停等改善循環(huán)藥?kù)o點(diǎn)，臨床觀察在多數(shù)患者有較好療效。有光過敏患者應(yīng)注意避免陽(yáng)光直曬。

　　2、腎上腺皮質(zhì)激素面部皮疹者可局部應(yīng)用激素類軟膏。難以緩解的關(guān)節(jié)炎也可給予關(guān)節(jié)腔局部注射倍他米松(得寶松)、醋酸去炎松等抗炎治療。

　　有器官受累如心包炎、血小板減少或溶血性貧血等可應(yīng)用全身激素治療，但不宜采用大劑量激素。除特殊情況外，一般潑尼松0.5mg/(kg·d)即可使病情改善，此時(shí)應(yīng)盡快減至10mg/d以下的小劑量維持，以減少激素不良反應(yīng)的發(fā)生。歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有38％的患者在初次診斷后口服潑尼松治療，但激素量均≤10mg/d，1年和2年隨訪時(shí)該比例分別為43％和27％。

　　1989年Jonathan等總結(jié)38例患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)，僅需非甾類抗炎藥治療的患者占47％(18/38)，局部激素治療者為11％(4/38)，口服激素治療者為32％(12/38)，使用羥氯喹或氯喹治療者為29％(11/38)，需用免疫抑制劑治療者僅1例，占3％。除1例自身免疫性血小板減少患者外，口服激素的劑量多在20mg/d或以下，并可很快減量。

　　3、免疫抑制劑對(duì)于常規(guī)治療無效的患者也可試用免疫抑制劑，目前針對(duì)其臨床治療經(jīng)驗(yàn)的報(bào)道較少。一般根據(jù)臨床癥狀的不同，參照其他結(jié)締組織病的治療給予不同方案。但宜采用小劑量、短療程方案。常用免疫抑制劑包括甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等。

　　1995年Wise等報(bào)道，對(duì)多關(guān)節(jié)炎和激素減量困難的患者可試用甲氨蝶呤治療，劑量與在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的應(yīng)用類似。接受治療的患者中有53％有效，以多關(guān)節(jié)炎和皮膚黏膜病變改善最為明顯。60％的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中33％的患者不得不因此而中斷治療。在25mg/周劑量治療組有1例患者出現(xiàn)機(jī)會(huì)致病菌感染，發(fā)生隱球菌腦炎，該患者同時(shí)服用潑尼松30mg/d。總體而言，注意采用較低劑量并能在治療過程中注意密切隨訪，甲氨蝶呤治療的安全性尚可。此外，在難治性UCTD患者，給予適量來氟米特、環(huán)孢素A等免疫抑制劑可能有效，但尚需更多臨床研究的證實(shí)。

　　4、抗瘧藥對(duì)于伴有發(fā)熱、面部皮疹、關(guān)節(jié)炎的患者可試用抗瘧藥治療，并可與非甾體抗炎藥合并應(yīng)用。羥氯喹的常用劑量為200～400mg/d。在此劑量下，極少出現(xiàn)眼底的損害。但是，為慎重起見，應(yīng)在用藥前和用藥后每3～6個(gè)月進(jìn)行1次眼科檢查，注意視野變化和眼底等病變的發(fā)生。

　　2000年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在112例UCTD患者中接受抗瘧藥治療者約占17％，但2年后該比例上升至32％左右。該結(jié)果提示患者對(duì)抗瘧藥治療的順應(yīng)性良好，因不良反應(yīng)停藥的發(fā)生率低，可以長(zhǎng)期應(yīng)用。

　　二、預(yù)后

　　研究表明，本病肺間質(zhì)纖維化、腎損害和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等內(nèi)臟受累發(fā)生率較低，預(yù)后相對(duì)較好。長(zhǎng)期隨訪有半數(shù)以上的患者可完全緩解。

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