臨床上對于真菌過敏性哮喘的認(rèn)識已有200余年的歷史，1728年JohnFloyer報(bào)道有人在參觀釀酒廠時(shí)哮喘突然發(fā)作。1924年VonLeeuwen提出在荷蘭的哮喘病人中，發(fā)病的原因是由于潮濕。同年在美國，Cadhan報(bào)告3例由小麥銹菌誘發(fā)的哮喘，這些發(fā)現(xiàn)均是真菌過敏性哮喘的研究雛形。1928年德國的Hansen醫(yī)生首次正式證實(shí)提出了15％的哮喘病人對生活環(huán)境中收集到的交鏈孢霉及青霉抗原皮膚試驗(yàn)呈陽性反應(yīng)，并證實(shí)給其中一部分患者吸入交鏈孢霉或青霉菌孢子可誘發(fā)哮喘發(fā)作。1932年Tubs報(bào)道一例哮喘患兒在每次進(jìn)食發(fā)酵食物后發(fā)病，提出酵母菌及念珠菌是某些哮喘病人的發(fā)病誘因。1934年P(guān)rince等用在病人生活環(huán)境中曝皿培養(yǎng)真菌的方法進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)當(dāng)真菌生長旺盛時(shí)，病人哮喘癥狀加重。
一、發(fā)病原因
1、真菌分類及其特征：真菌的種類很多，分布廣泛，自然界中約有10萬余種。受到地理、氣候等因素的影響，大氣中真菌的種類和含量變化很大，受到生活條件和生活習(xí)俗的影響，室內(nèi)真菌的濃度也有很大的差異。致敏性強(qiáng)且空氣中飄散數(shù)量大的真菌種類有數(shù)百種，引起人體致敏的主要是室內(nèi)真菌。盡管空氣中真菌的數(shù)量極大，形態(tài)各異，但它們都具有共同的特征。是具有絲狀體的分枝狀的營養(yǎng)結(jié)構(gòu)，有細(xì)胞核和細(xì)胞壁，不含葉綠素，是典型地進(jìn)行有性繁殖和無性繁殖的有機(jī)體，含有多糖和蛋白質(zhì)等物質(zhì)。根據(jù)現(xiàn)代分類學(xué)方法，真菌門下分為5個(gè)綱，與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的共有4個(gè)綱。
?。?）接合菌綱：本綱是較低等的一類真菌，也是數(shù)量最少的一個(gè)綱。其中毛霉科是該綱中最大的一個(gè)科，這個(gè)科中的毛霉、根霉、梨頭霉、共頭霉等，既是條件致病菌，也是引起變態(tài)反應(yīng)的重要致敏真菌。
?、倬z多為管狀，通常無橫隔，有分枝，菌絲直徑較大。
?、跓o性繁殖時(shí)，在孢子囊中產(chǎn)生孢子。
孢子囊通常生在營養(yǎng)菌絲的頂端或是生在被稱為孢囊梗的特殊繁殖菌絲的頂端。在孢子囊的幼期，其中充滿著多核的原生質(zhì)。當(dāng)發(fā)育時(shí)，整個(gè)原生質(zhì)割裂成許多小塊，每個(gè)小塊發(fā)育成為一個(gè)孢囊孢子。孢囊孢子主要靠風(fēng)力傳播，在適當(dāng)?shù)臈l件下，孢子萌發(fā)一芽管，進(jìn)而發(fā)育成新的菌絲體。
?、塾行苑敝硶r(shí)，為配子或配子囊交配，然后形成休眠孢子、接合孢子。
（2）子囊菌綱：是真菌中比較大的一個(gè)綱。從它們的復(fù)雜結(jié)構(gòu)看，較接合菌進(jìn)化得多，而且很可能是從接合菌演變而來。如空氣中常見的毛殼菌、蛹孢假殼菌、莢孢腔菌等。
?、俅蠖鄶?shù)種產(chǎn)生的子實(shí)體都含有子囊。子囊多為細(xì)長的棍棒形或圓筒形的袋狀結(jié)構(gòu)，少數(shù)為球形、卵形或長方形。通常子囊為一個(gè)腔，里面形成子囊孢子，也有的為分隔子囊。
?、谧幽覂?nèi)具有一定數(shù)量的孢子，通常為8個(gè)，但因菌種的不同，孢子的數(shù)目多少不完全一樣。孢子的大小、形狀、顏色及其他特征變化很大。一般以子囊孢子的特征作為子囊菌分屬的依據(jù)。
?、蹮o性繁殖可通過分裂、芽殖、斷裂、粉孢子、厚垣孢子或分生孢子等進(jìn)行。
?、苡行苑敝呈菍尚缘暮私Y(jié)合起來，聚在一個(gè)細(xì)胞內(nèi)，形成配偶，稱雙核期。經(jīng)過連續(xù)的雙核并裂產(chǎn)生許多雙核細(xì)胞。雙倍體的核在將要發(fā)育成子囊的子囊母細(xì)胞中結(jié)合后，立即進(jìn)行減數(shù)分裂，產(chǎn)生8個(gè)核，從而形成典型的8個(gè)子囊孢子。
?、菰S多子囊菌，每年只出現(xiàn)1次有性階段，經(jīng)常遇到的是分生孢子階段。
?。?）擔(dān)子菌綱：這是真菌各綱中最高級的一個(gè)綱。如蘑菇、木耳、靈芝以及空氣中極常見的黑粉菌、銹菌等都屬于本綱。
?、儆刑厥獾漠a(chǎn)孢體，稱擔(dān)子，擔(dān)子上有4個(gè)擔(dān)孢子。擔(dān)孢子的質(zhì)配、核配和減數(shù)分裂發(fā)生在擔(dān)子內(nèi)。擔(dān)孢子可以是圓形、橢圓形、狹長形或臘腸形。無色素或有色素，顏色淺淡，當(dāng)孢子成團(tuán)堆積時(shí)方可識別。
?、跓o明顯的生殖器官，兩性的結(jié)合是由未經(jīng)分化的菌絲的結(jié)合或孢子的結(jié)合。結(jié)合時(shí)只行質(zhì)配，不行核配，結(jié)果有一個(gè)雙核細(xì)胞期，并以特殊的鎖狀聯(lián)合的方式形成新的雙核細(xì)胞。兩性細(xì)胞核在形成孢子之前才行核配，隨之行減數(shù)分裂，產(chǎn)生單倍體的擔(dān)孢子。
?、蹮o性繁殖借助于芽殖、菌絲體的裂殖或產(chǎn)生分生孢子和粉孢子。黑粉菌經(jīng)常產(chǎn)生分生孢子，它的分生孢子是從擔(dān)孢子和菌絲體兩者芽殖而形成的。銹菌產(chǎn)生夏孢子，它在起源上和功能上是分生孢子。許多其他的擔(dān)子菌也產(chǎn)生分生孢子。有些擔(dān)子菌的菌絲體通常裂成單細(xì)胞段，這些菌絲體的碎片即粉孢子。
?、苡行苑敝呈且泽w細(xì)胞配合或受精作用來實(shí)現(xiàn)的。在產(chǎn)生細(xì)胞的種內(nèi)，2個(gè)單核細(xì)胞菌絲互相接觸，接觸點(diǎn)的胞壁溶化，一個(gè)細(xì)胞的核穿孔而進(jìn)入另一個(gè)細(xì)胞內(nèi)，使之成為雙核。這個(gè)雙核細(xì)胞連續(xù)分裂產(chǎn)生二生的雙核菌絲體。在產(chǎn)生粉孢子的擔(dān)子菌的種內(nèi)，質(zhì)配作用常在粉孢子和營養(yǎng)菌絲的聯(lián)合時(shí)發(fā)生?？傊?，擔(dān)子、雙核菌絲體和鎖狀聯(lián)合的形成，是擔(dān)子菌的3個(gè)典型特征。
（4）半知菌綱：這一綱是尚未發(fā)現(xiàn)有性階段的子囊菌及少數(shù)擔(dān)子菌的分生孢子階段的類群。它還包括一些在有性階段發(fā)現(xiàn)前已經(jīng)描述及定名的已知子囊菌及擔(dān)子菌的無性階段。如曲霉、青霉、芽枝菌、交鏈孢霉、木霉等。
①它們僅靠分生孢子或菌絲的碎片進(jìn)行繁殖。分生孢子通常產(chǎn)生在分生孢子梗上，分生孢子梗的形態(tài)不一，它們的產(chǎn)生可以從普通的營養(yǎng)菌絲而來，無任何明顯的器官，或者可以組成一定的子實(shí)體，最普通的子實(shí)體有分生孢子器及分生孢子盤。
?、谠谒鼈兊纳钍分?，僅發(fā)現(xiàn)了無性階段，所以稱之為半知菌。
③菌絲都有分隔。很多為腐生菌，但有許多對人類極為重要，是引起植物、動(dòng)物和人類病害的寄生菌。
2、空氣中氣傳真菌調(diào)查：空氣中真菌的調(diào)查是探明各地空氣中常見真菌種類、數(shù)量、季節(jié)分布情況的一種重要方法，這對于篩選致敏真菌，指導(dǎo)真菌變態(tài)反應(yīng)患者的診斷和治療有重要意義。制備真菌變應(yīng)原的菌種的選擇，就是根據(jù)空氣中的調(diào)查資料配合真菌的致敏性來確定的。把空氣中最常見、孢子播散數(shù)量最大和致敏性最強(qiáng)的真菌進(jìn)行分離和篩選，保留純菌種，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，可制備成各種真菌變應(yīng)原浸液供臨床診斷和免疫治療。
一般認(rèn)為，真菌調(diào)查由曝片和曝皿同步進(jìn)行，由于曝片調(diào)查對某些較小的真菌孢子難以觀察和分辨，所以曝皿調(diào)查也是非常重要的。通常調(diào)查應(yīng)至少持續(xù)1年才能較為全面地了解該地區(qū)主要致敏真菌。
?。?）空氣中曝片及鏡檢計(jì)數(shù)方法：
?、倨仄椒ǎ河诳諝庵斜┞锻坑熊浄彩苛逐じ絼┑妮d玻片（25mm×75mm）。將涂有黏附劑的載玻片放于取樣器內(nèi)，每天定時(shí)取放片，該片在空氣中暴露24h。在取回的載玻片上放一塊甘油膠染色劑，微溶后蓋22mm×22mm的干凈蓋玻片。一般于次日進(jìn)行鏡檢。
?。?）空氣中曝片及鏡檢計(jì)數(shù)方法：
?、倨仄椒ǎ河诳諝庵斜┞锻坑熊浄彩苛逐じ絼┑妮d玻片（25mm×75mm）。將涂有黏附劑的載玻片放于取樣器內(nèi)，每天定時(shí)取放片，該片在空氣中暴露24h。在取回的載玻片上放一塊甘油膠染色劑，微溶后蓋22mm×22mm的干凈蓋玻片。一般于次日進(jìn)行鏡檢。
?、阽R檢計(jì)數(shù)方法：鏡檢時(shí)，將載玻片放在顯微鏡載物臺上，自左至右，慢慢移動(dòng)推尺，到頭后推尺輕輕上移，將載玻片推上一個(gè)新的鏡檢部分，再從右往左移動(dòng)推尺。以此類推，順序把蓋玻片覆蓋范圍全部看完。詳細(xì)記錄真菌的種類與數(shù)量。某醫(yī)院于1989-08-01～1990-07-31每天上午10點(diǎn)暴露涂有凡士林黏附劑的載玻片一張，24h取回，加1滴中性樹膠，蓋22mm×22mm蓋玻片，全蓋玻片鏡檢，記錄真菌孢子、菌絲體數(shù)量。全年曝片365張，共收集真菌孢子10.1112萬個(gè)，菌絲體片2367個(gè)，已鑒定真菌孢子10.1089萬個(gè)，共37個(gè)種屬。
?。?）空氣中曝皿及鏡檢計(jì)數(shù)方法：
①曝皿方法：將帶有消毒培養(yǎng)基的平皿（直徑10cm）在空氣中暴露3～5min。暴露地點(diǎn)可根據(jù)需要而定。暴露完畢，將平皿放置在室溫下或25℃恒溫箱中培養(yǎng)。每天觀察、記錄生長的菌落及鑒定其名稱。平皿應(yīng)放置在固定地點(diǎn)，觀察時(shí)要輕輕取放，防止真菌孢子被震落，造成培養(yǎng)基的污染而影響調(diào)查計(jì)數(shù)的準(zhǔn)確性。一般以每周或每月曝皿一次，時(shí)間應(yīng)與曝片一致，至少以1年為限。
?、阽R檢計(jì)數(shù)方法：為了防止因某些真菌生長迅速，很快長滿培養(yǎng)皿，影響其他真菌生長，孢子一旦生成，應(yīng)馬上進(jìn)行分離鑒定并記錄。一個(gè)菌落即作為一種真菌記錄。統(tǒng)計(jì)時(shí)，菌落與真菌種類要分別計(jì)算。我院應(yīng)用11cm培養(yǎng)皿，馬鈴薯葡萄糖、蔡氏、沙氏三種瓊脂培養(yǎng)基在曝片處、醫(yī)院門前廣場和病區(qū)設(shè)置3個(gè)固定點(diǎn)曝皿，每點(diǎn)三皿，半月一次，每天上午10點(diǎn)曝皿3min，25℃生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，每天觀察，記錄菌落數(shù)，直到無新菌落出現(xiàn)為止，挑取菌落用直接壓片或載玻片培養(yǎng)方法于鏡下鑒定，對已鑒定的真菌進(jìn)行顯微照相，并轉(zhuǎn)入試管瓊脂斜面培養(yǎng)和保存。全年曝皿24次，共216個(gè)瓊脂平皿。收集菌落3012個(gè)。
3、真菌的變應(yīng)原性研究：真菌和真菌孢子作為一種抗原物質(zhì)，它在人體內(nèi)產(chǎn)生抗體的能力比較低，可能由于真菌和真菌孢子不產(chǎn)生外毒素，亦無表面抗原存在；或認(rèn)為真菌孢子的細(xì)胞膜上有一層化學(xué)穩(wěn)定的物質(zhì)，使細(xì)胞內(nèi)的抗原成分不易釋放，故激發(fā)抗體產(chǎn)生的功能較低，在臨床上，真菌抗原浸液皮膚試驗(yàn)的強(qiáng)度與陽性率均明顯低于花粉抗原浸液。
真菌誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)的過程與對結(jié)核菌誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)的過程相似，故采用真菌抗原浸液進(jìn)行皮膚試驗(yàn)時(shí)，既可以出現(xiàn)速發(fā)相皮膚反應(yīng)，又可以出現(xiàn)遲發(fā)相皮膚反應(yīng)，有時(shí)為雙相反應(yīng)。我們曾對75例變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎病例的皮膚試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了觀察，真菌遲發(fā)相反應(yīng)陽性率明顯高于速發(fā)反應(yīng)。
所謂致敏真菌，主要是一些植物病原菌和腐生菌。過去多數(shù)人認(rèn)為真菌的主要抗原有效成分存在于真菌孢子中。后來有人發(fā)現(xiàn)，菌絲和孢子中都有致敏原，國內(nèi)外許多實(shí)驗(yàn)室對數(shù)種真菌的變應(yīng)原成分進(jìn)行過研究，包括抗原的純化、免疫檢測分析等。Gravesen于1979年通過交叉放射免疫電泳分析，發(fā)現(xiàn)交鏈孢霉含有10種以上抗原成分。1980年Yunginger等對交鏈孢霉進(jìn)行了生化分析，發(fā)現(xiàn)一種抗原性較強(qiáng)的糖蛋白，稱之為Alt-1，其分子量在25000～50000之間。Aukrust等于1979年對芽枝霉的抗原性作了分析，發(fā)現(xiàn)含有60多種蛋白成分，其中有4種屬于主要的抗原決定簇，其余部分為次要抗原決定簇。對其中2種抗原決定簇進(jìn)行提純，分子量為13000和25000。對10種不同種系的芽枝霉進(jìn)行抗原性比較，發(fā)現(xiàn)不同種系中主要抗原決定簇的含量差別極大。1980年Kauffman等對煙曲霉的抗原成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)時(shí)間長的菌群比培養(yǎng)時(shí)間短的菌群抗原性高。1969年P(guān)epys發(fā)現(xiàn)煙曲霉致敏后，發(fā)現(xiàn)其不但可以誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE，還可以產(chǎn)生特異性IgG，成為煙曲霉可以誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病發(fā)病的重要依據(jù)。北京地區(qū)某醫(yī)院曾于1984年開始對青霉、交鏈孢霉、曲霉等進(jìn)行免疫電泳及瓊脂擴(kuò)散測定，發(fā)現(xiàn)了一些不同的區(qū)帶。1986年對產(chǎn)黃青霉抗原進(jìn)行了初步分離提純。1986年北京醫(yī)科大學(xué)對交鏈孢霉變應(yīng)原進(jìn)行了初步活性鑒定，發(fā)現(xiàn)了一種抗原性較強(qiáng)的成分。1987年Reed發(fā)現(xiàn)煙曲霉與土曲霉（A.Terreus）、棒曲霉（A.clavatus）、黑曲霉（A.niger）、黃曲霉（A.flavus）之間均有很高的抗原交叉性。
從上述資料中，我們可以看出，氣傳致敏真菌的抗原性問題是一個(gè)極為復(fù)雜的問題。不但在不同種系的真菌中變化很大，而且在同一種系的真菌中亦可能存在不同的抗原決定簇。今后如何針對我國的常見致敏真菌的抗原性問題進(jìn)行研究，將有大量的工作有待探索。
由于真菌的遺傳特性復(fù)雜，形態(tài)各異而且多變，決定了它的變應(yīng)原性的復(fù)雜性。真菌的抗原物質(zhì)絕大部分來自真菌的孢子和菌絲，不同的真菌菌株在有性繁殖期與無性繁殖期兩個(gè)不同的階段，在形態(tài)上有明顯差別。不同真菌的變應(yīng)原性又往往具有相對的交叉反應(yīng)性。同時(shí)，同一種真菌變應(yīng)原作用于不同的真菌變態(tài)反應(yīng)病人時(shí)，可以出現(xiàn)截然不同的反應(yīng)。真菌的形態(tài)與發(fā)育又受環(huán)境的影響而變異。不同的接種條件、培養(yǎng)基成分、培養(yǎng)溫度及濕度，均可導(dǎo)致真菌形態(tài)的自動(dòng)變異，從而影響其抗原性。據(jù)Hoffman（1981）報(bào)告，用交鏈孢霉孢子制備的變應(yīng)原中發(fā)現(xiàn)了8種重要的變應(yīng)原成分，其中有幾種是用交鏈孢霉菌絲所制備的變應(yīng)原浸液中所沒有的，提示了真菌孢子和菌絲的變應(yīng)原成分是不同的。
70年代后期在支氣管哮喘患者中，發(fā)現(xiàn)有16％～28％對煙曲霉變應(yīng)原浸液皮試呈陽性反應(yīng)，認(rèn)為這類病人可能屬于一類特殊的變態(tài)反應(yīng)類型，稱之為變應(yīng)性支氣管肺曲菌病。相繼對煙曲霉及其他真菌種類如交鏈孢霉、臘葉芽枝菌等的變應(yīng)原成分進(jìn)行了提純和分離，結(jié)果如表1所示。
自從對煙曲霉的變應(yīng)原進(jìn)行分離層析以來，并結(jié)合臨床進(jìn)行對照分析，取得了很大進(jìn)展，例如發(fā)現(xiàn)了煙曲霉的Ag3為不耐熱成分，加熱后可使變應(yīng)原性明顯降解。Ag7則為引起變應(yīng)性支氣管肺曲菌病最重要的變應(yīng)原成分等。目前對真菌變應(yīng)原的分離提純正在作更深入的研究。在分離方法上采用交叉免疫電泳：可在不同的區(qū)帶上進(jìn)行更細(xì)的層析，取得更純凈的變應(yīng)原成分。再用克隆化的技術(shù)，制備出效價(jià)高、特異性強(qiáng)的真菌變應(yīng)原。這對指導(dǎo)真菌變態(tài)反應(yīng)的診斷和治療，甚至對闡明真菌變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病及防治機(jī)理，可能在分子水平上取得突破性進(jìn)展。
對于真菌變應(yīng)原性測定，一種為生物學(xué)方法，通過真菌變應(yīng)原的皮膚試驗(yàn)或其他激發(fā)試驗(yàn)，推測其變應(yīng)原強(qiáng)度與活性。另一種為放射免疫法，即利用放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)（RAST），從體外測定變應(yīng)原浸液的變應(yīng)原強(qiáng)度與活性。因RAST方法需要一定儀器設(shè)備，有些試劑國內(nèi)缺乏，而且價(jià)格昂貴，目前用于大量致敏真菌篩選有一定困難。60年代Shelley等人曾發(fā)現(xiàn)速發(fā)相反應(yīng)患者的嗜堿粒細(xì)胞或肥大細(xì)胞在體外與特異性抗原相作用時(shí)，可引起這些細(xì)胞脫顆粒，此后，人嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)（HBDT）方法經(jīng)過不斷改進(jìn)，逐步趨于完善。我們曾采用HBDT、許氏改進(jìn)方法，用阿利新蘭代替甲苯胺藍(lán)染色，可減少染色誤差，用血球計(jì)數(shù)板觀察結(jié)果，簡便省時(shí)，和皮膚試驗(yàn)有較好的符合率（87％）。應(yīng)用皮膚試驗(yàn)和HBDT方法相結(jié)合測定真菌變應(yīng)原性，可以從體內(nèi)和體外兩個(gè)方面反映真菌變應(yīng)原強(qiáng)度，有助于得出正確結(jié)果。抗原和抗體結(jié)合可在任何比例下發(fā)生，但有一個(gè)最適數(shù)量的比例（等價(jià)帶），此時(shí)，結(jié)合反應(yīng)表現(xiàn)得最強(qiáng)。在HBDT試驗(yàn)中，進(jìn)行了幾種單價(jià)真菌變應(yīng)原稀釋度（蛋白質(zhì)含量）試驗(yàn)，結(jié)果表明10-4變應(yīng)原稀釋度嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒較好。因所用真菌種類多，特性各異，其浸液中有效變應(yīng)原成分和含量也會有所不同，對于每種真菌變應(yīng)原，選擇它的最佳稀釋度（蛋白質(zhì)含量）進(jìn)行HBDT試驗(yàn)，可能會取得更好的結(jié)果。
總之，氣傳真菌種類繁多、分布廣泛，是誘發(fā)支氣管哮喘的重要變應(yīng)原之一。據(jù)報(bào)道美國現(xiàn)已進(jìn)入市場的商品真菌變應(yīng)原浸液制劑多達(dá)280余種，而我國目前應(yīng)用于臨床診斷和治療的真菌抗原僅有20～30種，因此深入開展變應(yīng)原分離提純是今后我國真菌變態(tài)反應(yīng)學(xué)研究的重要任務(wù)。
二、發(fā)病機(jī)制
真菌孢子進(jìn)入正常人的氣道后，完整氣道黏膜上皮的屏障作用對吸入的真菌孢子起著重要的防御功能，將真菌孢子拒之體外，同時(shí)氣道內(nèi)的巨噬細(xì)胞的吞噬作用也在清除吸入的真菌及其孢子中起重要作用，因此真菌很少能夠成為病原體。由于氣道黏膜上皮的屏障作用有效地限制了真菌抗原與氣道相關(guān)的淋巴組織接觸。因此，血循環(huán)中針對真菌的特異性IgE水平通常較低、用雙向免疫擴(kuò)散法及ELISA-IgG滴定法測定沉淀素均陰性。而對于特應(yīng)性素質(zhì)的病人來說，當(dāng)氣道反復(fù)不斷地接觸真菌孢子或菌絲體抗原時(shí)，在氣道巨噬細(xì)胞吞噬真菌的同時(shí)，氣道內(nèi)的免疫系統(tǒng)還將其作為外來抗原進(jìn)行提呈處理，由此可以產(chǎn)生針對真菌的特異性IgE而導(dǎo)致氣道的致敏，誘發(fā)呼吸道的變態(tài)反應(yīng)致使哮喘發(fā)作。曲霉、青霉、芽枝菌、交鏈孢霉、木霉、毛霉、根霉、梨頭霉、共頭霉、擔(dān)子菌及念珠菌等真菌孢子均可作為抗原而產(chǎn)生特異性IgE，并可引起氣道變應(yīng)性炎癥。
真菌變應(yīng)性哮喘的發(fā)病情況
1、發(fā)病概況：由于實(shí)驗(yàn)技術(shù)上的限制和無相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前國內(nèi)外對真菌變應(yīng)性哮喘的發(fā)病率尚未提出一種確切的數(shù)據(jù)。由于真菌過敏的臨床表現(xiàn)比花粉過敏復(fù)雜得多，它不一定有明顯季節(jié)性，各種真菌間的交叉反應(yīng)又很高，其發(fā)病率統(tǒng)計(jì)，各地差異較大。北京地區(qū)醫(yī)院通過真菌皮膚試驗(yàn)陽性率21％，國內(nèi)有人報(bào)告真菌變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)陽性率高達(dá)70％。近年來各種職業(yè)性真菌變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率增高，據(jù)美國人口統(tǒng)計(jì)局統(tǒng)計(jì)，美國農(nóng)業(yè)人口總數(shù)在800萬以上，其中1/4經(jīng)常接觸谷物，有1/2～3/4的病人在谷塵中暴露，由于存放過久的谷塵中含有較多的真菌，許多由此引起真菌性哮喘、急性或慢性農(nóng)民肺等。我國農(nóng)業(yè)人口數(shù)十倍于美國，且以手工操作為主，真菌變態(tài)反應(yīng)必然是十分重要的問題。今后隨著農(nóng)業(yè)、畜牧飼養(yǎng)業(yè)、釀造及發(fā)酵業(yè)、食品加工、蘑菇種植、制藥業(yè)的發(fā)展，以及生活環(huán)境中空調(diào)器的使用，密閉式建筑物的增多，均可能進(jìn)一步導(dǎo)致真菌變態(tài)反應(yīng)的增加。
JimenezDiaz及SanchezCuenca發(fā)現(xiàn)西班牙對室內(nèi)塵土過敏的病人中，實(shí)際上大多是對塵土中的真菌過敏。1939年Wittich發(fā)現(xiàn)谷塵中的銹菌及黑粉菌孢子是明尼蘇達(dá)州哮喘病人的主要致敏病原。Bruce發(fā)現(xiàn)對交鏈孢霉過敏的24個(gè)病人中，有15例發(fā)病與空氣中交鏈孢霉的計(jì)數(shù)高峰期相吻合。70年代以來，Reed及Salvaggio等就致敏真菌的抗原分離提純做了大量工作。對多種真菌職業(yè)性變態(tài)反應(yīng)作了深入研究。1983年Crook就念珠菌對人體免疫功能的影響以及念珠菌過敏問題作了多方面的探討。1957年北京地區(qū)醫(yī)院開始進(jìn)行真菌變態(tài)反應(yīng)的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究。30多年來，通過數(shù)以萬計(jì)病人的臨床診斷和治療及實(shí)驗(yàn)室空氣中真菌曝片、曝皿培養(yǎng)等調(diào)查，對我國致敏真菌的種類、飄散規(guī)律、檢驗(yàn)方法、抗原制備、真菌鑒定、菌種保存、抗原提純等做了大量工作。對于真菌所致的支氣管哮喘、過敏性肺炎、肺泡炎、變應(yīng)性肺支氣管曲菌病取得了一些實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，為今后真菌變態(tài)反應(yīng)的綜合研究，創(chuàng)造了必要的條件。
2、年齡與真菌過敏發(fā)病率的關(guān)系：研究發(fā)現(xiàn)對真菌過敏的發(fā)病率與患者的年齡有密切關(guān)系。通過對將10年作為一個(gè)年齡段的調(diào)查證實(shí)，10歲以下年齡段的真菌過敏發(fā)病率最高，通常年齡越小，對真菌的過敏的發(fā)生率就越高，而隨著年齡的增長，對真菌的敏感性可迅速下降。這種現(xiàn)象與花粉過敏形成了鮮明的對照。在低齡組的各種真菌皮試陽性率通常與本地區(qū)空氣中真菌孢子的種類和含量較為一致，提示了當(dāng)?shù)乜諝庵姓婢恼{(diào)查結(jié)果可以作為低齡組兒童進(jìn)行真菌皮試的參考。Koivikko等證實(shí)了哮喘兒童對真菌的過敏發(fā)生率相對較高，同時(shí)該結(jié)果也與兒童血清中放射性變應(yīng)原吸附試驗(yàn)的特異性IgE滴度相對較高是一致的。真菌性抗原有時(shí)可對嚴(yán)重哮喘患者構(gòu)成嚴(yán)重威脅，是一種重要的哮喘誘發(fā)因素，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致兒童及青年的哮喘猝死。Beaumont等對成人哮喘患者的真菌變應(yīng)原提取液進(jìn)行皮試調(diào)查，其陽性率小于5％，而且往往發(fā)生在對其他空氣中的變應(yīng)原也過敏的哮喘患者。
低齡組患兒對真菌過敏的發(fā)生率較高的原因可能與真菌廣泛存在于空氣中（特別是室內(nèi)的流通性較差的空氣）有關(guān)，而且各種真菌之間有著較高的抗原交叉性，因此從新生兒起就隨時(shí)有真菌致敏的機(jī)會，同時(shí)由于嬰幼兒室內(nèi)活動(dòng)較多，致敏的機(jī)會就更大于花粉。一旦隨著年齡增長，對真菌敏感性迅速下降。這可以部分解釋世界各地有關(guān)真菌過敏發(fā)生率的較大差異。免疫記憶細(xì)胞可使氣道產(chǎn)生針對真菌的特異性抗體如分泌性免疫球蛋白A（sIgA），使機(jī)體對真菌的敏感性迅速下降。氣道中真菌孢子的及時(shí)清除，減少了這些抗原暴露于支氣管相關(guān)淋巴組織，使免疫反應(yīng)減輕。
嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可并發(fā)氣胸、縱隔氣腫、肺不張。晚期可并發(fā)肺源性心臟病。
1、氣胸：是指氣體進(jìn)入胸膜腔，造成積氣狀態(tài)，稱為氣胸。通常分為三大類：自發(fā)性氣胸、創(chuàng)傷性氣胸和人工氣胸。
2、縱隔氣腫：即氣體在縱隔的結(jié)締組織間隙內(nèi)聚積。
3、肺不張：系指一個(gè)或多個(gè)肺段或肺葉的容量或含氣量減少，由于肺泡內(nèi)氣體吸收，肺不張通常伴有受累區(qū)域的透光度降低，鄰近結(jié)構(gòu)（支氣管，肺血管、肺間質(zhì)）向不張區(qū)域聚集，有時(shí)可見肺泡腔實(shí)變，其他肺組織代償性氣腫。肺小葉、段（偶為肺葉）之間的側(cè)支氣體交通可使完全阻塞的區(qū)域仍可有一定程度的透光。
4、肺原性心臟病，簡稱肺心?。?/strong>主要是由于支氣管-肺組織或肺動(dòng)脈血管病變所致肺動(dòng)脈高壓引起的心臟病。根據(jù)起病緩急和病程長短，可分為急性和慢性兩類。臨床上以后者多見。
1、真菌變應(yīng)性哮喘的臨床癥狀
真菌變應(yīng)性哮喘是支氣管哮喘中比較常見的一種類型，主要是特應(yīng)性素質(zhì)患者由于吸入或食入真菌變應(yīng)原后引起氣道高反應(yīng)性和氣道變應(yīng)性炎癥而導(dǎo)致的廣泛的可逆性呼吸道堵塞綜合征，由于這種真菌的侵入是非感染性的，真菌在氣道內(nèi)的逗留時(shí)間較短且可被氣道內(nèi)的巨噬細(xì)胞等所吞噬，故癥狀往往是一過性和可逆性的，但由此可以觸發(fā)一系列的免疫反應(yīng)如遲發(fā)相哮喘反應(yīng)中的氣道變應(yīng)性炎癥等。
真菌性哮喘的發(fā)病有一定的季節(jié)性，但不像花粉過敏性哮喘那樣明顯，病人一般在接觸真菌變應(yīng)原后突然發(fā)病，前驅(qū)癥狀可有鼻癢，噴嚏，清涕，咳嗽，胸悶等，如不及時(shí)處理，可因支氣管堵塞加重而出現(xiàn)哮喘發(fā)作，哮喘輕度發(fā)作時(shí)，患者神志清楚，可以平臥，無發(fā)紺，活動(dòng)輕度受限；中度發(fā)作時(shí)，患者稍事活動(dòng)即可氣短，不能平臥，常有輔助呼吸，呼吸頻率增加，可有輕度發(fā)紺出現(xiàn)；重度發(fā)作時(shí)，患者被迫端座位，兩手前撐聳肩，額部冷汗或大汗淋漓，發(fā)紺，哮喘發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間有很大差異，伴有呼吸道感染時(shí)，咳嗽常為突出癥狀，咳膿痰或白痰，有時(shí)伴體溫升高，部分患者可表現(xiàn)為慢性陣發(fā)性咳嗽，無典型哮喘發(fā)作，目前稱之為咳嗽變異性哮喘。
哮喘緩解期或非典型的哮喘患者，可無明顯體征，在發(fā)作時(shí)，胸廓飽滿，呈吸氣狀，叩診為過清音，心濁音界縮小，呼氣時(shí)可聞及哮鳴音，如果哮喘發(fā)作嚴(yán)重，呼吸困難加劇，而哮鳴音反而減少，哮喘嚴(yán)重發(fā)作持續(xù)24h以上稱哮喘持續(xù)狀態(tài)，患者極度呼吸困難，煩躁不安，大量出汗，發(fā)紺，可發(fā)展到血壓下降，神志不清或昏迷，呼吸衰竭，長期反復(fù)發(fā)作和感染者可并發(fā)慢性支氣管炎，肺氣腫等，嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可并發(fā)氣胸，縱隔氣腫，肺不張，晚期可并發(fā)肺源性心臟病。
2、其他真菌性變應(yīng)性呼吸道疾病
真菌除可以誘發(fā)變應(yīng)性哮喘外，還可誘發(fā)其他肺實(shí)質(zhì)的真菌性支氣管肺的變應(yīng)性疾病，如真菌誘發(fā)的變應(yīng)性肺炎（又稱真菌性外源性變應(yīng)性肺泡炎）等，這是一組非IgE介導(dǎo)的真菌性變態(tài)反應(yīng)在肺部的表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制，病理生理和臨床過程均與支氣管哮喘有較大區(qū)別，作為哮喘防治工作者對這疾病也應(yīng)有所了解，以便于臨床工作中鑒別診斷和治療。
這些病人常由于吸入生活或職業(yè)環(huán)境中的各種真菌孢子而致病，有些非真菌性的無機(jī)或有機(jī)粉塵，化學(xué)或藥物等顆粒，吸入后也可致病，但真菌為其主要的病原。
該類疾病在臨床上可分為兩類，一類為速發(fā)型，稱急性過敏性肺炎，癥狀為在大量吸入致敏真菌后4～8h內(nèi)出現(xiàn)畏寒，發(fā)熱，咳嗽，咳痰，喘憋，乏力，頭痛，肺底有濕性啰音，末梢血白細(xì)胞增高等，重者可有肺組織浸潤性病變，肺功能可出現(xiàn)通氣功能不足，二類為隱匿型，亦稱亞急性或慢性過敏性肺炎，是由于長期吸入某種真菌孢子，短期內(nèi)不出現(xiàn)癥狀，日久逐漸出現(xiàn)咳嗽，氣促，乏力，消瘦，活動(dòng)后氣喘明顯，肺底濕啰音，可有杵狀指，胸部X線出現(xiàn)肺紋理增多，晚期廣泛肺纖維化，肺功能為限制性通氣功能不足，肺組織出現(xiàn)不可逆病變，預(yù)后不好。
1、盡量保持居室或工作環(huán)境內(nèi)空氣干燥、潔凈、陽光及通風(fēng)良好。必要時(shí)可應(yīng)用空氣過濾器，使空氣經(jīng)常處于循環(huán)過濾的狀態(tài)下。目前常用的過濾方法，一為高效粒子空氣過濾系統(tǒng)，為一種微孔機(jī)械過濾裝置，采用活性炭微孔濾膜，將懸浮于空氣中大于2μm的微粒清除99.97％以上（空氣中真菌孢子直徑大多在2μm以上）?；钚蕴繛V膜不但可以濾除真菌孢子和微粒，而且可將空氣中的真菌霉味分子吸收。另一種為靜電吸附過濾方法，利用靜電發(fā)生裝置將空氣中懸浮的微粒通過靜電吸附。
2、真菌變應(yīng)性哮喘病人的居室陳設(shè)應(yīng)盡量簡單，墻壁、地面宜用瓷磚鋪砌。臥室宜選擇在樓上，臥床采用較高的床架，床下不宜堆放雜物。
3、對于嚴(yán)重過敏患者應(yīng)考慮易地治療。已經(jīng)證實(shí)是職業(yè)性真菌變態(tài)反應(yīng)者，應(yīng)及早脫離工作環(huán)境。
4、真菌變應(yīng)性哮喘患者應(yīng)避免到陰暗潮濕的環(huán)境如地窖、糧倉、沼澤地及柴草堆積或霉?fàn)€的地方。
5、盡量避免發(fā)酵食物及食用真菌的攝入。
1、放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)（RAST）
將真菌變應(yīng)原吸附在固相支持物上，加入病人血清，如病人血清內(nèi)含有對該真菌的特異性IgE抗體，則兩相結(jié)合不能洗脫，當(dāng)再加入用同位素標(biāo)記的馬抗人IgE血清時(shí)，則三者結(jié)合成一帶有放射性的復(fù)合物，可以在γ計(jì)數(shù)器上測出具體的放射量，放射量與病人特異性IgE的量成正比，可據(jù)以判斷病人是否對真菌變態(tài)反應(yīng)及其過敏的程度。
2、酶聯(lián)變應(yīng)原吸附試驗(yàn)（ELISA）
其原理為先用真菌變應(yīng)原吸附在聚苯乙烯塑料板孔上，然后加入待測病人血清，再加入羊抗人酶標(biāo)IgE抗體，再加入該酶的底物，中止反應(yīng)，利用其顯色反應(yīng)，在酶標(biāo)比色儀上測定OD值，以判斷病人對真菌的敏感性及敏感程度。
3、嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)
取病人靜脈血，經(jīng)抗凝處理后，離心層析提取嗜堿粒細(xì)胞，將病人嗜堿粒細(xì)胞移入兩個(gè)試管，分別加入真菌變應(yīng)原及空白變應(yīng)原溶媒，在37℃孵育30min后，用阿利新蘭（Alcianblue）染色，在血細(xì)胞計(jì)數(shù)器下分別計(jì)數(shù)嗜堿粒細(xì)胞數(shù)，如果與真菌變應(yīng)原共孵的樣本所計(jì)嗜堿粒細(xì)胞，少于與空白變應(yīng)原溶媒共孵的樣本30％以上，說明由于特異性抗原抗體反應(yīng)，導(dǎo)致30％以上的嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒不能在顯微鏡下檢出，即屬陽性反應(yīng)，脫顆粒的百分比越高，顯示過敏程度越重。
4、組胺釋放試驗(yàn)
此試驗(yàn)的原理在于將病人的血細(xì)胞，經(jīng)與真菌變應(yīng)原作用后，檢測其組胺釋放的量，病人對真菌的敏感性越高，組胺釋放的量越高，由此測定病人對真菌的致敏程度。
5、真菌培養(yǎng)
真菌抗原抗體的瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)，此試驗(yàn)可對真菌過敏性肺炎，肺泡炎或過敏性支氣管肺曲菌病患者進(jìn)行特異性診斷，一般采用瓊脂雙擴(kuò)散法，將病人血清與不同濃度的真菌變應(yīng)原進(jìn)行擴(kuò)散試驗(yàn)，以觀察沉淀線的出現(xiàn)，此法在國內(nèi)對煙曲霉及青霉等抗原均已獲得陽性結(jié)果，對明確病人致病菌種是較好的客觀依據(jù)。
6、病人痰液或支氣管分泌物的真菌直接涂片檢查
從病人由深部咳出的新鮮痰液中挑取少許黏稠呈灰褐色的部分，在玻片上薄薄攤開，不等干燥，即以0.05％乳酸棉藍(lán)1滴，5min后在顯微鏡下檢查淺藍(lán)染色的真菌孢子或菌絲體，若多次檢查陽性，可作為診斷真菌變態(tài)反應(yīng)的參考性依據(jù)。
7、抗原皮內(nèi)試驗(yàn)
這是在真菌變應(yīng)性哮喘的特異性診斷中應(yīng)用最廣的常規(guī)檢測方法，一般用1∶100真菌抗原浸液，采用1ml注射器，配用4號注射針頭，在病人上臂外側(cè)皮內(nèi)輕輕注入0.01～0.02ml，15～20min觀察皮膚反應(yīng)，真菌變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)除出現(xiàn)速發(fā)相反應(yīng)，還經(jīng)常出現(xiàn)遲發(fā)相反應(yīng)，應(yīng)予注意。
8、支氣管激發(fā)試驗(yàn)
結(jié)果準(zhǔn)確可靠，由于采用真菌變應(yīng)原制劑作吸入激發(fā)試驗(yàn)時(shí)可誘發(fā)癥狀，應(yīng)在嚴(yán)密觀察下進(jìn)行，因經(jīng)常出現(xiàn)遲發(fā)相反應(yīng)，在試驗(yàn)后的6～24h內(nèi)可再度出現(xiàn)哮喘反應(yīng)，應(yīng)予注意，詳細(xì)試驗(yàn)方法可參見氣道反應(yīng)性測定一章。
9、肺功能檢查
在臨床緩解期的部分哮喘患者中，可有閉合容量（CV）/肺活量（VC）％，閉合氣量（CC）/TLC％，中期流速（MMEF）和Vma×50％的異常，哮喘發(fā)作時(shí)，則有關(guān)呼氣流速的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著下降，如第1秒用力呼氣容量（FEV1），F(xiàn)EVl/用力肺活量（FVC）％，MMEF均減少，由于氣體阻塞和肺泡過度膨脹，結(jié)果殘氣量（RV），功能殘氣量（FRC）及RV/TCL比值增大，當(dāng)吸入1％異丙基腎上腺素或0.2％沙丁胺醇霧化液后，上述指標(biāo)可有改善，如果FEV1增加15％以上，則有助于支氣管哮喘的診斷，中度或重度哮喘，吸入氣體在肺內(nèi)分布不均，通氣/血流比率失調(diào)，生理死腔和生理靜-動(dòng)脈分流增加，導(dǎo)致PaO2降低，但PaCO2正?；蛏詼p低，當(dāng)嚴(yán)重哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，PaO2進(jìn)一步下降，由于呼吸肌疲勞，PaCO2可增加，并發(fā)呼吸性酸中毒，預(yù)示病情嚴(yán)重。
10、氣道反應(yīng)性測定
吸入組胺，醋甲膽堿，二氧化硫，前列腺素F2α，服用β阻滯劑，運(yùn)動(dòng)負(fù)荷等，均可誘發(fā)哮喘，可通過測定FEVl，最大呼氣流速，氣道阻力等檢測，在吸入激發(fā)劑后，立即并每隔15～30min復(fù)查1次，一般采用醋甲膽堿，因其反應(yīng)快，作用時(shí)間短，從0.05mg/L開始，逐漸增量，至吸入后FEV1減低超過20％，或氣道傳導(dǎo)率下降大于35％，稱為該藥的閾值，哮喘患者吸入醋甲膽堿引起氣道痙攣的敏感性較正常人高100～1000倍，激發(fā)藥物劑量-反應(yīng)曲線的斜率稱為反應(yīng)性，哮喘患者反應(yīng)性增高，吸煙者也較非吸煙者升高，誘發(fā)的氣道阻塞經(jīng)15～30min可自然消失，但在發(fā)作期的患者可引起嚴(yán)重哮喘，甚至導(dǎo)致窒息，故需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，并準(zhǔn)備好支氣管擴(kuò)張劑，抗休克藥物和其他搶救措施，近年來采用氣道反應(yīng)測定儀，連續(xù)記錄氣道阻力，當(dāng)其上升2倍，或持續(xù)升高2min時(shí)的藥物累積量作為敏感性指標(biāo)，吸入生理鹽水時(shí)的氣道阻力，稱為起始阻力；氣道阻力上升時(shí)吸入藥物的最小累積量，稱為反應(yīng)閾值；單位醋甲膽堿累積量的氣道阻力上升值，稱為阻力上升度；每毫升含1mg藥物，吸入1min為1個(gè)單位，反應(yīng)閾低于3個(gè)單位為敏感性增高，哮喘患者均值為1.08單位；阻力上升度大于每單位每秒0.5cmH20/L為反應(yīng)性增高，故哮喘患者的敏感性及反應(yīng)性均增高，氣道反應(yīng)性測定對隱匿型哮喘的診斷很有價(jià)值，在患者平靜呼吸的情況下可作出診斷。
1、真菌過敏性哮喘吃哪些食物對身體好
可多進(jìn)食蘿卜、絲瓜、薏苡仁、柑橘、銀杏等化痰利濕之品；可進(jìn)食綠豆、油菜、苦瓜、柚子等清熱之物。飲食宜溫?zé)帷⑶宓?、松軟，可少食多餐?/p>
2、真菌過敏性哮喘最好不要吃哪些食物
過敏性哮喘患者不宜食用豬肉、魚肉或肥甘油膩之品，因其可助濕生痰。不宜吃辣椒、花椒、芥末、茴香等辛辣刺激性食品。
（以上資料僅供參考，詳情請咨詢醫(yī)生。）
一、治療
1、一般治療
?。?）擬腎上腺素類藥物：β腎上腺素能受體興奮劑有極強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用。該類藥物主要通過興奮β受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，增加環(huán)磷腺苷（CAMP）的合成，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷（CAMP）的濃度，擴(kuò)張支氣管平滑肌，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜。由于麻黃堿、腎上腺素、異丙腎上腺素等對α、β1、β2受體有多種效應(yīng)，故逐漸被β2受體興奮劑替代，后者可選擇性地舒張支氣管平滑肌，大大減少了對心血管的副作用。目前常用的藥物有沙丁胺醇、特布他林、氯丙那林、雙氯醇氨、丙卡特羅等。多采用口服和吸入給藥方式，吸入又分氣溶膠、霧化溶液和干粉劑等，具有用量少、起效快、副作用小等優(yōu)點(diǎn)?？诜┬陀芯忈尯涂蒯屩苿?，可延長并較好維持有效血藥濃度。在用β2受體興奮劑時(shí)，某些病例可引起心率加快、手抖等，但隨著用藥時(shí)間延長而上述癥狀逐漸減輕或消失。
?。?）茶堿類藥物：氨茶堿解除支氣管痙攣的作用已為半個(gè)多世紀(jì)的臨床實(shí)踐所證實(shí)。研究表明，茶堿有抗炎作用，能穩(wěn)定和抑制肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，能拮抗腺苷引起的支氣管痙攣，能刺激腎上腺髓質(zhì)和腎上腺以外的嗜鉻組織釋放兒茶酚胺，增加健康的或疲勞的膈肌對低頻刺激的收縮力。
（3）抗膽堿能類藥物：可用異丙托溴銨（溴化異丙托品）吸入，一次20～80μg，3～4次/d。局部用藥，無全身副作用，并具有較持久的解痙效果。
?。?）糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素可預(yù)防和抑制氣道炎癥反應(yīng)，降低氣道反應(yīng)性和抑制遲發(fā)相哮喘反應(yīng)。其機(jī)理是抑制磷脂酶A2，阻止LTs、PGs、TXs和PAF的合成；抑制組胺酸脫羧酶，減少組胺的形成；增加β-受體和PGE受體的數(shù)量；減少血漿素原激活劑的釋放及彈性蛋白酶和膠原酶的分泌；抑制支氣管腺體中酸性黏多糖的合成；促使小血管收縮，增高其內(nèi)皮的緊張度，從而減少滲出和炎癥細(xì)胞的浸潤等?？傊?，糖皮質(zhì)激素對哮喘的療效是綜合作用的結(jié)果，也是目前治療哮喘最有效的藥物，但因長期應(yīng)用可能產(chǎn)生眾多的副作用，不應(yīng)濫用。目前一般主張盡可能使用糖皮質(zhì)激素氣霧劑或干粉劑吸入治療，每天劑量為400～800μg。其最大優(yōu)點(diǎn)是在支氣管內(nèi)發(fā)揮特有的治療作用，又避免了全身副反應(yīng)。全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素主要用于哮喘急性嚴(yán)重發(fā)作或者呈哮喘持續(xù)狀態(tài)的患者。為了避免或減輕全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用，應(yīng)將維持量的潑尼松在每天或隔天晨間一次頓服。
2、非特異性免疫治療：當(dāng)不能確定變應(yīng)原時(shí)，可進(jìn)行非特異性免疫治療，改變患者的反應(yīng)性，使之能耐受變應(yīng)原的刺激。常用的藥物有組球蛋白和凍干卡介苗（卡介苗素）等。
?。?）凍干組胺丙種球蛋白（組胺丙種球蛋白）：又名組球蛋白（histaglobin），可用于治療支氣管哮喘。組球蛋白的治療機(jī)制仍不十分清楚?？梢钥隙ú皇菃渭?nèi)搜N球蛋白（丙種球蛋白）的免疫功效，因?yàn)榻M球蛋白中的人血丙種球蛋白（丙種球蛋白）含量甚微。Shiffarth的試驗(yàn)證明，單獨(dú)用人血丙種球蛋白注射不能使豚鼠產(chǎn)生對抗組胺的保護(hù)作用，而同等劑量的組球蛋白則有效。大多數(shù)人認(rèn)為組球蛋白是一種綜合抗原，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗組胺的抗體，從而消除內(nèi)源性組胺的致病作用。也有人認(rèn)為組球蛋白附于肥大細(xì)胞表面，在其周圍形成組胺的高濃度狀態(tài)，抑制肥大細(xì)胞的脫顆粒過程。一般用法為每周皮下注射1～2次，每次1ml，10次左右出現(xiàn)療效，以后改為每月1次。不良反應(yīng)有輕度頭暈、頭痛、皮疹。這些反應(yīng)均在用藥最初4針時(shí)發(fā)生，注射后20min左右，可自行緩解。
（2）凍干卡介苗（卡介苗素，BCG-E）：是卡介菌的菌體熱酚乙醇提取物，主要為凍干卡介苗（BCG）多糖核酸等10多種成分，目前制劑規(guī)格為每支1ml，含凍干卡介苗（卡提素）0.5mg，是一種較好的純生物制劑和較理想的免疫增強(qiáng)劑。經(jīng)動(dòng)物藥理實(shí)驗(yàn)，凍干卡介苗（卡提素）能有效地激活巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬功能，具有平喘、抗變態(tài)反應(yīng)、增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫及促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的增生和活力，并能激活T淋巴細(xì)胞釋放各種淋巴因子。凍干卡介苗（卡提素）注射液1ml～2ml，肌內(nèi)注射，隔天1次，30次為1療程。副作用少見，可有發(fā)熱，全身乏力，關(guān)節(jié)疼痛，注射局部硬結(jié)等。
3、特異性免疫治療：最簡單的特異性免疫治療是避免接觸真菌變應(yīng)原。但完全避免真菌的接觸是不可能的，所以常用的治療方法就是特異性免疫治療（即脫敏治療）。脫敏治療一般在3個(gè)月左右，封閉抗體水平上升時(shí)才開始見效，此后抗體水平不斷上升，效果也比較鞏固。一般要求脫敏治療時(shí)間2～3年，有些患者需要更長時(shí)間。在脫敏治療的過程中，如果哮喘發(fā)作，可照常應(yīng)用對癥治療藥物。輕度發(fā)作者，脫敏治療可繼續(xù)進(jìn)行，重度發(fā)作時(shí)應(yīng)暫停脫敏治療。脫敏治療一般是安全的，少數(shù)病人可出現(xiàn)局部或全身反應(yīng)。局部紅腫反應(yīng)在24h內(nèi)消退的，可繼續(xù)治療，但應(yīng)密切注意發(fā)展情況；如局部形成硬結(jié)，48h以上不消退甚至形成無菌性壞死，考慮發(fā)生Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)中止脫敏治療，改用其他療法。全身性反應(yīng)多由劑量過大引起，應(yīng)適當(dāng)降低注射劑量，以不引起反應(yīng)為止。
4、預(yù)防治療
（1）色甘酸（色甘酸鈉）：有穩(wěn)定肥大細(xì)胞，阻止其脫顆粒和釋放介質(zhì)的作用，可以降低氣道高反應(yīng)性和雙相抑制速發(fā)相哮喘反應(yīng)和遲發(fā)相哮喘反應(yīng)。宜在好發(fā)季節(jié)前2周開始用藥，每次吸入20mg，3～4次/d。一般對真菌過敏性哮喘效果較好。對激素依賴性哮喘患者，應(yīng)用本品可望減少激素用量。
?。?）酮替芬：能抑制肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等釋放組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)，對抗組胺、緩激肽、5-HT、PAF和白三烯等物質(zhì)的致炎作用，降低氣道高反應(yīng)性，增強(qiáng)β受體激動(dòng)劑擴(kuò)張氣道的作用，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)β受體激動(dòng)劑的快速耐受性，對速發(fā)相哮喘反應(yīng)和遲發(fā)相哮喘反應(yīng)均有抑制作用。一般在發(fā)作前2周開始應(yīng)用，2次/d，1mg/次。主要副作用為嗜睡、倦怠。
二、預(yù)后
晚期廣泛肺纖維化，肺功能為限制性通氣功能不足，肺組織出現(xiàn)不可逆病變，預(yù)后不良。